利培酮

化學式：C₂₃H₂₇FN₄O₂

分子量：410.484

CAS號：106266-06-2

EINECS號：600-733-1

熔點：170℃

沸點：572.4℃

閃點：300.0℃

密度：1.38g/cm³

折射率：1.677 ^[1] 

摩爾折射率：111.74

摩爾體積（cm³/mol）：296.8

等張比容（90.2K）：793.6

表面張力（dyne/cm）：51.1

極化率（10^-24cm³）：44.3 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：2.7

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：61.9

重原子數量：30

表面電荷：0

複雜度：731

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。本品也能與α1受體結合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽鹼能受體結合。本品是強有力的D2受體拮抗藥，可以改善精神分裂症的陽性症狀；但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，並將其治療作用擴展到精神分裂症的陰性症狀和情感症狀。本品口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影響，用藥1小時後即達血藥峯濃度，消除半衰期約為3小時，大多數患者在1天內達到穩態。在體內部分代謝為9-羥利培酮，具有藥理活性，其消除半衰期為24小時。本品大部分從腎臟排泄。老年患者和腎功能不全患者清除速度較慢。

用於治療急性和慢性精神分裂症。特別是對陽性及陰性症狀及其伴發的情感症狀（如焦慮、抑鬱等）有較好的療效。也可減輕與精神分裂症有關的情感症狀。對於急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨牀療效。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

1、與經典抗精神病藥引起的錐體外系副作用少而輕。主要常見不良反應為與劑量相關的錐體外系症狀，因泌乳素水平升高引發的閉經、溢乳和性功能障礙。

2、可有焦慮、嗜睡、頭暈、噁心、便秘、消化不良、鼻炎、皮疹等。

禁用於對本品過敏者及15歲以下兒童。

1、帕金森綜合徵患者、癲癇患者慎用。

2、老年人及心、肝、腎疾病患者劑量應減小。

3、用藥期間避免駕車或進行機械操作。

4、妊娠期婦女及哺乳期婦女不宜使用。

1、吩噻嗪類藥物、三環類抗抑鬱藥和一些β受體拮抗藥會增加本品的血藥濃度。

2、卡馬西平及其他肝藥酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度。而肝藥酶抑制藥可引起本品的血漿濃度升高。

3、本品可加重三環類抗抑鬱藥的不良反應。

4、與鋰劑合用，會引起一系列腦病症狀，錐體外系症狀和運動障礙。

5、與曲馬多、佐替平合用，可能會增加出現癲癇發作的風險。

6、與單胺氧化酶抑制藥合用，可加重後者的不良反應。

本品為3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯並異噁挫-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶並[1,2-a]嘧啶-4-酮，按乾燥品計算，含C₂₃H₂₇FN₄O₂不得少於99.0%。

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

本品的熔點（通則0612）為169~173℃，熔距不得過2℃。

1、取本品與利培酮對照品各適量，分別加流動相超聲使溶解並稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照有關物質項下的方法試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取鑑別（1）項下供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在253nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品0.20g，加稀硝酸10mL溶解後，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

取本品1.0g，加水40mL煮沸，放冷，濾過，取濾液，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液1.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0 01%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約25mg，置50mL量瓶中，加流動相適量，超聲使利培酮溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液1mL，置20mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以甲醇-0.05mol/L醋酸銨溶液（用氨試液調節pH值至7.0）（60:40）為流動相，檢測波長為234nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按利培酮峯計算不低於5000，利培酮峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%）。

甲醇、丙酮、異丙醇、乙腈、 二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯與甲苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.30g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N–二甲基甲酰胺5mL，密封，70°C水浴加熱10分鐘使溶解。

對照品溶液：分別精密稱取甲醇0.18g、丙酮0.3g、異丙醇0.3g、乙腈24.6mg、二氯甲烷36.0mg、正己烷17.5mg、乙酸乙酯0.3g與甲苯53.4mg，置已加入適量N,N–二甲基甲酰胺的100mL量瓶中，用N,N–二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用N,N–二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持15分鐘，以每分鐘10°C的速率升温至100℃維持3分鐘，以每分鐘30℃的速率升温至200℃，維持5分鐘，進樣温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為85°C，平衡時間為20分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，殘留量均應符合規定。

三氯甲烷與N,N–二甲基甲酰胺

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：精密稱取本品適量，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中含40mg的溶液。

對照品溶液：分別精密稱取三氯甲烷、N,N–二甲基甲酰胺適量，加二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中含三氯甲烷2.4µg與N,N–二甲基甲酰胺35.2µg的溶液。

色譜條件：以5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱，進樣温度為100℃，檢測器温度為260℃，起始温度為50℃，維持5分鐘，以每分鐘5°C的速率升温至175℃，再以每分鐘35°C的速率升温至260℃，維持20分鐘，進樣體積1μL。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液分別進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，殘留量均應符合規定。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品0.15g，精密稱定，加冰醋酸20mL振搖使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液相當於20.52mg的C₂₃H₂₇FN₄O₂。

抗精神病藥。

密封保存。

1、利培酮口服溶液。

2、利培酮口崩片。

3、利培酮片。

4、利培酮膠囊。 ^[2] 

S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮膚接觸後，立即用大量...（由生產廠家指定）沖洗。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。