丙吡胺

中文名稱：丙吡胺;

中文別名：達舒平

英文名稱：disopyramide

英文別名：α-Diisopropylaminoethyl-α-phenylpyridine-2-acetamide;DISOPYRAMIDE;Disopyramide;

CAS號：3737-09-5

分子式：C₂₁H₂₉N₃O

結構式：

分子量：339.47400

精確質量：339.23100

PSA：59.22000

LogP：4.06220 ^[1] 

密度：1.059g/cm³

熔點：94.5-950C

沸點：505.2ºC at 760mmHg

閃點：259.4ºC

儲存條件：2-8ºC ^[1] 

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全説明：S36; S26

RTECS號：UR8432000

危險品標誌：Xn ^[1] 

如下表： ^[2-3] 

2-溴吡啶與苄腈、N,N-二異丙基氯乙胺縮合、水解,再與磷酸成鹽即得到治療心律失常藥雙異丙吡胺。 ^[1] 

心臟病類藥。抗心律失常,適用於室上性室心早搏、各類心動過速房顫等。 ^[1] 

本品屬Ⅰa類抗心律失常藥。其電生理及血液動力學類似奎尼丁，具有抑制快鈉離子內流作用，延長動作電位及有效不應期，減低心房和附加束的傳導速度，降低心肌傳導纖維的自律性，抑制心房及心室肌的興奮性，減低心肌收縮力。此外有較明顯的抗膽鹼作用，故可能使竇房結頻率及房室交界區傳導速度加快，但原有病態竇房結綜合徵或房室傳導障礙者病情仍可加重。動物研究未證實有致畸。 ^[4] 

口服後吸收良好，可達90%(因劑型而異)。廣泛分佈於全身，表觀分佈容積為3.0～5.7L/kg。蛋白結合率依血藥濃度而異，約為35%～95%。t1/2約4～10小時，腎肌酐清除率低於每分鐘40ml時為10～18小時。一次口服300mg後30分鐘至3小時可達治療作用，1～3小時血藥濃度達峯值，約持續2～3小時。血藥峯值按體重口服5mg/kg時2.5～3.5μg/ml。 口服後80%在12～14小時內排出，靜注後大部分在8小時內排出。尿液pH值不影響清除，糞便中排出8%～45%，靜注後經糞便排出可高達45%。中毒血藥濃度在人體尚未確定，一般認為超過10μg/ml就易出現不良反應。緩釋片口服後血藥濃度較速釋片峯谷波動現象明顯減少，血藥濃度曲線平穩，一次給藥可維持藥效12小時。本品可通過胎盤，可通過乳汁分泌。 ^[4] 

用於其他藥物無效的危及生命的室性心律失常。 ^[4] 

口服成人常用量：首次0.2g，以後0.1～0.15g，每6小時一次。應根據需要及耐受程度調整用量。 ^[4] 

1．心血管

(1)過量可致呼吸暫停、神志喪失、心臟停搏、傳導阻滯及室性心律失常，心電圖出現PR間期延長、QRS波增寬及Q-T延長，扭轉性室速及室顫；

(2)負性肌力作用是本品最重要的不良反應，可使50%患者心力衰竭復發或加重，無心力衰竭史者發生心力衰竭的機會少於5%，可致低血壓，甚至休克；

(3)已有報道靜注可產生明顯的冠狀動脈收縮。

2．抗膽鹼作用 是本品最常見的不良反應，有口乾、尿儲留、尿頻、尿急、便秘、視力模糊、青光眼加重等。

3．胃腸 噁心、嘔吐、厭食、腹瀉。

4．肝臟 肝臟膽汁鬱積或肝功能不正常。

5．血液 粒細胞減少。

6．神經系統 失眠、精神抑鬱或失常。

7．其他 低血糖、陽萎、水儲留、靜注時血壓升高、過敏性皮疹、光敏性皮炎、潮紅及紫癲也偶有發生。 ^[4] 

下列情況應禁用：

1．Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯及雙束支傳導阻滯(除非已有起搏器)；

2．病態竇房結綜合徵；

3．心源性休克；

4．青光眼；

5．尿瀦留，以前列腺肥大為最常見發病原因；

6．重症肌無力。 ^[4] 

1．首次服300mg後0.5～3小時可達治療作用，但不良反應也相應增加。

2．心肌病或可能產生心功能不全者不宜用負荷量，並應嚴密監測血壓及心功能情況。

3．劑量應根據療效及耐受性個體化給藥，並逐漸增量；肝、腎功能不全者及體重輕者應適當減量。

4．服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品，應先停服硫酸奎尼丁6～12小時或鹽酸普魯卡因胺3～6小時。

5．血液透析可清除本品，故透析後可能需加一劑藥。

6．腎功能受損者應依據腎功能適當減量。

7．對診斷的干擾：

(1)血糖降低(原因不明)；

(2)心電圖QRS波增寬，P-R及Q-T間期延長。

8．下列情況應慎用：

(1)對本品過敏者；

(2)I度房室或室內阻滯；

(3)腎功能衰竭；

(4)未經治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；

(5)廣泛心肌損害，如心肌病等；

(6)低血壓；

(7)肝功能受損者；

(8)低鉀血癥。

9．用藥期間應注意隨訪檢查：

(1)血壓；

(2)心電圖：QRS增寬超過25%時應停藥；

(3)心功能監測；

(4)肝、腎功能；

(5)眼壓；

(6)血清鉀(治療前及治療中定期測定)。 ^[4] 

本品可通過胎盤，動物研究未證實有致畸，僅有很輕度的生育力受損。孕婦用藥的臨牀經驗也有限，已報道可引起孕婦子宮收縮。研究證明齧齒類動物乳汁中藥物濃度較血漿濃度高1～3倍。 ^[4] 

小兒常用量：尚未確定。需根據血藥濃度逐漸增量。口服劑量，1歲以下一般每日按體重10～30mg/kg；1～4歲每日10～20mg/kg；4～12歲每日10～15mg/kg；12～18歲每日6～15mg/kg。分3～4次口服。上述劑量僅供參考。 ^[4] 

老年人及腎功能受損者應依據腎功能適當減量。 ^[4] 

1．與其他抗心律失常藥合用時，可進一步延長傳導時間，抑制心功能。

2．中至大量乙醇與之合用由於協同作用，低血糖及低血壓發生機會增多。

3．與華法林合用時，抗凝作用可更明顯。

4．與藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用，可誘導本品的代謝，在某些患者中本品可誘導自身的代謝。 ^[4] 

口服丙吡胺過量可引起呼吸暫停、意識喪失、心律失常和自主呼吸消失。嚴重者可致死。血清丙吡胺達中毒水平時，可發生心電圖QRS波和Q-T間期增寬，充血性心力衰竭惡化，低血壓，不同種類和程度的傳導異常，心動過緩，最終導致心臟驟停。治療原則如下：

1．發生心臟停搏或傳導阻滯時可靜滴異丙腎上腺素或用心室起搏；

2．心臟呈現異常激動時，治療目的是減輕或終止心動過速並防止發展成室顫，不宜用奎尼丁、普魯卡因胺及胺碘酮等使Q-T間期延長的藥物，可用利多卡因或苯妥英鈉；對Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速，可用異丙腎上腺素，補鉀補鎂，臨時起搏，如仍不能終止，應採用電除顫；

3．低血壓時可靜滴異丙腎上腺素，應同時注意糾正電解質紊亂、酸中毒等；

4．其他治療措施與一般藥物中毒及過敏反應處理原則大致相似，首先應停藥，對過量者必要時洗胃、服大量高滲液減少吸收。血液透析也可能有益。 ^[4] 

丙吡胺（雙異丙吡胺、異脈停、異脈定、吡二丙胺、達舒平）為鈉通道阻滯藥，有廣譜抗心律失常作用。用於室上性和室性期前收縮，心房顫動及撲動；預防電擊轉復後的心房顫動，心肌梗死活動期的室性心律失常。治療伴有預激綜合徵的心動過速療效較好。

本品靜注後5～10min後見效，口服吸收較好，經2h血藥濃度達高峯，半衰期6～7h。本品由於用量過大，肝腎功能不良，體內代謝受阻，導致蓄積而發生中毒。本藥主要損害心臟、神經系統、消化系統等，也可引起過敏反應。 ^[5] 

1.心血管系統胸痛、呼吸困難、心動過緩、低血壓、水腫、病態竇房結綜合徵、心力衰竭、心源性休克、房室傳導阻滯或室內阻滯等，以及Q-T間期延長、引起室性心動過速、心房撲動或顫動等心律失常。

2.中樞神經系統頭暈、頭痛、疲勞、肌軟弱、驚厥、感覺異常、周圍神經病變、神經過敏、抑鬱、急性精神失常等。

3.消化道反應噁心、便秘、腹痛、胃腸功能紊亂。

4.其他表現視力模糊、眼壓升高、眼乾及急性閉角型青光眼；尿急、尿痛、腎功不良；皮膚瘙癢、蕁麻疹、紫癜、喉痙攣等。 ^[5] 

丙吡胺中毒的治療要點為：

1.出現輕度中毒表現，應立即停藥。

2.發生心臟改變如病竇綜合徵，應用阿托品或異丙腎上腺素治療。

3.出現低血壓，給予升壓藥物或補充液體量。

4.出現過敏反應，給予抗組胺類藥物及糖皮質激素。 ^[5] 

丙吡胺屬Ⅰa類、廣譜抗心律失常藥，對房性心律失常的療效優於室性心律失常。特別適用於兒童患者的室上性和室性心律失常。特別不適於老年患者、心功能不全者。 ^[6]