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il-4
鎖定
- 中文名
- 白細胞介素4
- 外文名
- IL-4
- 發 現
- 1982年Howard
- 類 型
- 有一種促進B細胞增殖的因子
- 起初命名
- B細胞生長因子-1
il-4簡介
1. IL-4的產生
在人類IL-4主要由活化T細胞產生。在小鼠由Th2亞羣產生。此外，肥大細胞、IL-2刺激小鼠T細胞系2.19、ConA刺激人Th克隆2F1、小鼠胸腺瘤EL-4細胞以及B細胞系CH12均能分泌IL-4。
2. IL-4的分子結構和基因
小鼠IL-4基因長約6kb，成熟IL-4分子由120氨基酸殘基組成，裸肽分子量為14kDa，有3個糖基化點，經糖基化後IL-4分子量為30kDa。人IL-4基因定位於第5號染色體，由4個外顯子和3個內含子組成，約10kb，是現知淋巴因子基因中較大的一個。成熟人IL-4分子由129氨基酸殘基組成，15kDa，有2個糖基化點，含有6個半胱氨酸，參與分子內二硫鍵的組成。人與鼠IL-4 DNA水平上有70%同源性，IL-4前體蛋白從N端到91位氨基酸以及C端到128位氨基酸人小鼠之間在氨基酸水平上有70%同源性，前體蛋白91至128位氨基酸之間很少有同源性，這可能與IL-4種屬作用特異性有關，如人、鼠IL-4生物學作用上沒有交叉反應。
3. IL-4的受體
IL-4受體(IL-4R)由802氨基酸殘基組成，分子量為140kDa，胞膜外區209氨基酸，跨膜區24氨基酸，胞漿區569氨基酸，與小鼠IL-4R有53%同源性，屬於紅細胞生成素受體超家族成員，最近命名為CDw124。在小鼠，T細胞、B細胞、胸腺細胞、骨髓細胞、巨噬細胞和肥大細胞表面都有IL-4R，每個細胞受體數目在100～2000左右，其親和力Kd在10-10～10-11M，1～5×10-12M濃度的IL-4可使B細胞增殖(3H-TdR摻入率)達到最大值的50%。LPS 對B細胞IL-4R表達有正調節作用，受體數量可增加5～10倍。IL-4與相應受體結合後細胞內傳遞信號的途徑尚不清楚，IL-4R胞漿區富含脯氨酸和絲氨酸， PTK和PKC可能參與受體介導的信號傳遞，IP3和Ca2+濃度升高。在小鼠已發現有不同剪接形式mRNA所翻譯的分泌型(可溶性)IL-4R(sIL-4R)。sIL-4R與膜型IL-4R(mIL-4R)同配體IL-4結合時具有相同的親和力。sIL-4R可能是IL-4保護性載體，或調節IL-4的生物學活性。
il-4活性
(1) B細胞：促進SAC或抗IgM預先刺激B細胞的增殖，這一生物學功能已被用來作為檢測IL-4的生物學活性。IL-4促進B細胞MHCⅡ類抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表達，並增強B細胞提呈抗原能力，使免疫系統對小量抗原刺激發生免疫應答。增加FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低親和力受體) 的表達，並釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結合因子(IgE-BF)，與mIgE陽性細胞結合並誘導其分化，可能與促進B細胞IgE的產生有關。IL-4提高LPS刺激小鼠B細胞 IgG1、IgE產生水平分別為8～10倍和10～100倍，但對IgG3分泌降低6～10倍，IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降，對IgA產生無明顯影響。IL-4增強IgG1和IgE水平的機理可能是：①使選擇性刺激定向產生IgG1或IgE的B細胞的增殖和分化；②增加特異的重鏈穩定區(C?H)Ig 類的轉換使Sμ-Sγ1結合，促進IgG1合成和分泌。IFN-γ對IL-4上述生物學功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γ mRNA的轉錄和抑制IFN-γ誘導B細胞產生IgG2a。寄生蟲感染時血清IgG1和IgE水平升高。此外，IL-4還可促進休止期B細胞的早期活化，從G0期進入G1期，細胞體積增大，並表達CD25。
(2)T細胞：IL-4是T細胞自身分泌的生長因子，如Th-2細胞系是一種IL-2依賴細胞系，IL-4可單獨維持TH-2的增殖，抗IL-2和抗IL-4 McAb(11B11)可分別抑制IL-2和IL-4刺激TH-2細胞的增殖作用，但相互之間無交叉抑制作用。純化後的T細胞(CD4陽性或CD8陽性亞羣) 對IL-4的增殖反應還需要IL-1(或PMA)的協同作用；而IL-2單獨可維持活化T細胞的增殖。表明IL-4生長信號的傳遞過程與IL-2有所不同。高劑量IL-4能誘導CD4-CD8+或CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺細胞的增殖。IL-4 增強PHA刺激T細胞釋放GM-CSF和G-CSF。在小鼠實驗系統中，多數情況下IL-4對CTL和LAK細胞的分化有正調節作用；而對人的殺傷細胞則有時表現為負調節作用，如在人MLC中IL-4選擇性地促進Th增殖，同時伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導的NK白血病細胞LAK活性。最近發現，用IL-4與T細胞或B細胞温育，可降低高親和力IL-2R位點數，但不影響低親和力IL-2R的數量。IL-4還可刺激CD3陰性NK細胞克隆的生長。
