ECM

學者們一致認為惡性腫瘤的侵蝕、轉移是一個動態的、連續的過程。腫瘤細胞首先從原發部位脱落，侵入到細胞外基質（extracellular ma-trix,ECM），與基底膜（basement membrane,BM）及細胞間質中一些分子粘附，並激活細胞合成、分泌各種降解酶類，協助腫瘤細胞穿過ECM進入血管，然後在某些因子等的作用下運行並穿過血管壁外滲到繼發部位，繼續增殖、形成轉移灶。總之，脱落、粘附、降解、移動和增生貫穿於惡性腫瘤侵蝕、轉移的全過程。

ECM由BM和細胞間質組成，為腫瘤轉移的重要組織屏障。腫瘤細胞通過其表面受體與ECM中的各種成分粘附後激活或分泌蛋白降解酶類來降解基質，從而形成局部溶解區，構成了腫瘤細胞轉移運行通道。一般惡性程度高的腫瘤細胞具有較強的蛋白水解作用，可侵蝕破壞包膜，促進轉移。較為關注的酶主要是絲氨酸蛋白酶類，如纖溶酶原激活物（plasminogen activator,PA）和金屬蛋白酶（metalproteinase,MP）類，如膠原酶Ⅳ、基質降解酶、透明質酸酶。

惡性腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移常常伴有細胞外基質（extracellular matrix,ECM）及其細胞表面受體表達的變化。正常肝細胞沒有基膜，也不表達層粘連蛋白（laminin,LN）的特異性整合素族受體α6β1；而在肝細胞癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）組織中，LN和α6β1不僅表達水平升高，呈明顯的共分佈，而且其高水平表達與肝癌患者的預後呈負相關，提示HCC細胞可能通過α6β1受體接受來自LN的信號，從而對肝癌細胞的侵襲行為起着不可忽視的作用。肝癌的發病過程中往往早期就出現門靜脈侵襲、肝內轉移以及肝外肺臟和骨組織的轉移，肝癌的侵襲、轉移和術後復發是影響患者預後的主要因素。基質金屬蛋白酶(matrix meta-lloproteinases,MMPs）對ECM的降解是腫瘤細胞侵襲和轉移的關鍵環節之一，多種惡性腫瘤都伴有MMPs分泌水平和活性的增高。

細胞外基質（ECM）是組成間質和上皮血管中基質的不溶性結構成分，主要有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白等。研究表明， ECM可影響細胞分化、增殖、黏附、形態發生和表型表達等生物學過程。NSC具有位置特異性的分化潛能，其增殖、分化和遷移與 ECM 有非常密切的關係。