雙分子親核取代反應

SN2反應最常發生在脂肪族sp³雜化的碳原子上，碳原子與一個電負性強、穩定的離去基團（-X）相連，一般為鹵素陰離子。親核試劑（Nu）從離去基團的正後方進攻碳原子，Nu-C-X角度為180°，以使其孤對電子與C-X鍵的σ反鍵軌道可以達到最大重疊。然後形成一個五配位的反應過渡態，碳約為sp²雜化，用兩個垂直於平面的p軌道分別與離去基團和親核試劑成鍵。C-X的斷裂與新的C-Nu鍵的形成是同時的，-X很快離去，形成含C-Nu鍵的新化合物。

2-溴丁烷與氫氧根離子發生S_N2生成2-丁醇和溴離子。

上例中，OH^-（親核試劑）進攻2-溴丁烷（底物）發生S_N2反應，經過不穩定的過渡態，最終Br^-離去，得到2-丁醇。

S_N2反應也可以在分子內發生，合成的環系一般為五元環、六元環和三元環。分子內的Williamson合成得到環氧化合物，即是這類反應的一個例子。

相比下，四元環張力太大，空間上也不利，很難生成；七元、八元之類的大環可以生成，但分子間反應處於優勢，需要將反應物以高稀溶液的形式反應，以增大分子內產物的比例。

S_N2反應一般發生在伯碳原子上，很難成為有位阻分子的反應機理，並且取代基越多，按S_N2機理反應的可能性越小。基團在空間上比較擁擠的分子一般採用SN1機理，可以緩解一部分的位阻，也可生成較穩定的碳正離子（通常為三級碳正離子）。 ^[3] 

由於親核試劑是從離去基團的背面進攻，故如果受進攻的原子具有手性，則反應後手性原子的立體化學發生構型翻轉，也稱“瓦爾登翻轉”。這也是S_N2反應在立體化學上的重要特徵。反應過程類似於大風將雨傘由裏向外翻轉。 ^[4] 

離去基團的鹼性越強，其離去能力越弱，反之亦然。離子的鹼性隨着所在週期的增加而降低。對於鹵素離子而言，碘離子的鹼性最弱，因此碘離子是一個很好的離去基團；氟離子則相反，氟代烴也因此很難發生S_N2反應。鹼性F^-＞Cl^-＞Br^-＞I^-，離去能力與上述順序相反。

親核性需要與上面的鹼性相區別。鹼性是試劑對質子的親和能力，而親核性是試劑形成過渡態時，對碳原子的親和能力。一般來講，試劑的負電性、鹼性和可極化性越強，其親核性也越強。實際上通常需要綜合考慮這幾個因素以及溶劑的影響。

S_N2反應在質子溶劑中進行時，一方面，溶劑化作用有利於離去集團的離去；另一方面，溶劑也會與親核試劑發生作用，使親核試劑與底物的接觸變得困難。最後的影響是這兩種因素的綜合結果。相對而言，非極性溶劑分子很少包圍負離子，因此對S_N2反應是有利的。

位阻（含體積大的取代基）會使親核試劑的親核性下降。雖然乙醇的酸性比叔丁醇強，但叔丁氧基負離子的親核性弱於乙氧基負離子，就是因為這個緣故。 ^[3] 

S_N2屬於二級反應，決速步與兩個反應物的濃度相關：親核試劑[Nu]和底物[RX]。

r=k[RX][Nu]

與此相對比的是單分子親核取代反應—SN1反應，親核取代反應的另一種機理。此類反應中，底物中的C-X鍵首先異裂為碳正離子和X^-，是較慢的一步，然後親核試劑Nu立即與碳正離子結合，得到含C-Nu鍵的產物。因此該反應的速率控制步驟只和底物的濃度有關，稱為單分子親核取代反應。

需要注意的是，S_N1和S_N2只是親核取代反應的兩個比較極端的機理，屬於理想情況。在因素如離子對的影響下，實際中的反應都會或多或少地兼具這兩者機理的成分，有些甚至難以歸類。

至於反應按哪種機理進行的成分多一些，與具體的反應物結構、類型、溶劑、濃度、温度、親核試劑、離去基團等因素都有很密切的關係。 ^[5]