膽鹼受體激動藥

膽鹼受體激動藥與膽鹼受體結合，激動受體，產生與乙酰膽鹼類似的作用。乙酰膽鹼是膽鹼能神經遞質，化學性質不穩定，易被乙酰膽鹼酯酶水解。其作用廣泛，選擇性差，臨牀上不作藥用，但瞭解乙酰膽鹼的作用有助於瞭解膽鹼受體激動藥和膽鹼受體阻斷藥的藥理作用。

乙酰膽鹼 ^[1] 

ACh為膽鹼能神經遞質。其性質不穩定，極易被體內AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用於動物實驗。

【藥理作用與機制】

（1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，並伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機制是由於激動血管內皮細胞 M3亞型，導致內皮依賴性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞鬆弛。

（2）減慢心率：亦稱負性頻率作用。ACh能使竇房結舒張期自動除極延緩、復極化電流增加，從而延長動作電位達閾值的時間，導致心率減慢。

（3）減慢房室結和浦肯野纖維傳導：即為負性傳導作用。ACh可延長房室結和浦肯野纖維的不應期，使其傳導減慢。

（4）減弱心肌收縮力：即為負性肌力作用。心室的膽鹼能神經支配較少，因此，儘管ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作用大於心室。ACh除了對心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱支配心室的交感神經活動，抑制心室收縮力。這是由於迷走神經末梢與交感神經末梢緊密相鄰，迷走神經末梢所釋放的ACh可激動交感神經末梢突觸前膜M膽鹼受體，抑制交感神經末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。

（5）縮短心房不應期：ACh不影響心房肌的傳導速度，但可使心房不應期及動作電位時程縮短（即為迷走神經作用）。

代表藥物為毛果芸香鹼（pilocarpine），又名匹魯卡品。能直接作用於副交感神經節後纖維支配的效應器官的M膽鹼受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。臨牀主要用於青光眼和虹膜炎的治療。

1．眼 毛果芸香鹼滴眼後可引起：

（1）縮瞳－本品可激動瞳孔括約肌的M膽鹼受體，表現為瞳孔縮小。

（2）降低眼內壓－毛果芸香鹼通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處於虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易於經濾簾進入鞏膜靜脈竇，使眼內壓下降。

（3）調節痙攣－毛果芸香鹼作用後環狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放鬆，晶狀體由於本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合於視近物，而難以看清遠物，毛果芸香鹼的這種作用稱為調節痙攣。

2．腺體 較大劑量毛果芸香鹼使汗腺、唾液、淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道粘膜分泌增加。

N膽鹼受體有NN和NM兩種亞型，NN受體分佈於交感神經節、副交感神經節和腎上腺髓質；NM受體分佈於骨骼肌。N膽鹼受體激動藥有煙鹼、洛貝林，山梗菜鹼、合成化合物四甲銨(TMA)和二甲基苯哌嗪(DMPP)等。

煙鹼(nicotine，尼古丁)是由煙草(tobacco)中提取的一種液態生物鹼，脂溶性強，可經皮膚吸收。其興奮自主神經節NN膽鹼受體的作用呈雙相性，即給藥後首先對神經節產生短暫的興奮作用，隨後對該受體呈持續性抑制作用。煙鹼對神經肌肉接頭NM受體的作用與其對神經節NN受體作用類似，其阻斷作用可迅速掩蓋其激動作用而產生肌麻痹。由於煙鹼作用廣泛、複雜，故無臨牀實用價值，僅具有毒理學意義。

煙草中含有煙鹼成分。長期吸煙與許多疾病如癌症、冠心病、潰瘍病、中樞神經系統疾患和呼吸系統疾病的發生關係密切。此外，吸煙者的煙霧中也含有煙鹼和其他致病物質，易被他人吸入，危害別人，故對吸煙者應勸其戒煙。