胰高糖素瘤

國外已有多例報道，並有屍體解剖後的病理證實。國內也有此種病例的報告，但例數較少。由位於第二號染色體上的胰高糖素原前體基因編碼的一種多肽，可使位於胰腺的腫瘤產生胰高糖素，使位於小腸壁和中樞神經系統的腫瘤產生包括胰高糖素在內的腸胰高糖素。胰高糖素瘤多為惡性，可伴肝轉移，少數為良性。胰高血糖素瘤極為罕見，與其他的胰島細胞瘤相似之處是原發性和轉移性病灶生長緩慢，15年生存期常見.80%的腫瘤為惡性，症狀始發的平均年齡為50歲，80%的患者是女性。因為胰高血糖素瘤分泌胰高糖素，所以症狀類似於糖尿病，常有體重減輕，正常色素貧血，低氨基酸血癥及低脂血癥，但其最突出的臨牀特徵是累及四肢的慢性皮疹，並伴有平滑，光亮，絳紅色舌和唇炎，伴有表皮壞死的片狀脱落，棕紅色紅斑性的病損被稱為壞死性遊移性紅斑。

一、皮膚改變：壞死性，對稱性、遊走性紅斑是本病特徵性的皮膚病變。可發生於任何部位，以臀部、下腹、會陰、肢體遠端，腹股溝、陰囊等較多見。開始為紅斑或丘疹，隨即迅速變淡或成紫斑並發展為水瘡，隨後中心部糜爛，漿液滲出而結痂。隨着邊緣向外擴展，中心部漸變清潔，有些則變為鱗屑狀，鄰近病變相互融合。多次發作可擴展為環形或螺旋狀花紋。一批病灶癒合時，新病灶又起，可自發性加重或緩解，每一病變歷時7～14天，痂皮或鱗屑脱落不留疤痕，但可留下色素沉着。發生皮膚病變的機理未明，與胰高糖素有密切關係，有人報告和氨基酸減少、鋅缺乏等因素有關。

二、約1/3病例同時發生舌炎、口腔炎及口角乾裂。

三、大部分病人有輕度糖尿病或糖耐量減低，約67%病例空腹血糖升高，大都能用飲食控制或用口服降糖藥治療，少數需胰島素治療，無發生酮症酸中毒傾向，可能由於胰島β細胞代償性分泌胰島素所致。偶爾腫瘤破壞胰腺的大部分，需大劑量胰島素治療。

四、體重明顯減輕，可能與胰高糖素促使分解代謝增加有關。

五、低氨基酸血癥，膽固醇降低。

六、正色素，正常紅細胞性貧血較常見。

七、其他部分病人可有腹瀉、厭食、噁心、嘔吐、有發生十二指腸潰瘍者，個別病例可伴有痴呆、眼球萎縮、眼球震顫、共濟失調、腱反射亢進等神經症狀。血小板粘附性增高，可發生深靜脈血栓等。

1.多見於女性，以中年尤其是絕經期婦女為多。皮損可泛發全身，但好發於下腹部腹股溝會陰、生殖器、臀部、股部、口鼻周、四肢末端、脛足踝等摩擦和易受外傷部位外傷、壓迫和摩擦可誘發和加劇本病。

2.皮損初為大小不等、多角形或不規則形淡紅斑，偶見粟粒至綠豆大丘疹和丘皰疹，1～2天內變為暗紫紅色中心蒼白或為紫癜樣，隨後中央出現淺表水皰或膿皰，易破裂形成糜爛和結痂，脱屑遺留淡褐色至青銅色色素沉着。紅斑邊緣向周邊擴展，境界清楚的紅色結痂性邊緣呈環狀或多環狀。從紅斑到留有色素沉着經歷7～14天，皮疹此起彼伏損害可自行消退，間隔幾周至幾月後周期性發作。皺襞處糜爛、口鼻周紅斑結痂，指端呈紅棕色斑伴脱屑。一些患者則為鱗屑性斑疹或丘疹，類似濕疹樣皮炎。

3.多數患者有嚴重的舌炎，呈猩紅色光剝而伴輕度萎縮，外觀似牛肉自覺刺痛也可見口角炎、結膜炎、陰道炎等。指甲變薄變脆。毛髮稀疏。

4.半數以上患者有輕到中度糖尿。可有間歇性腹瀉、腹脹嘔吐和黑便。患者身體衰弱體重下降亦可有低血鉀貧血、靜脈血栓形成和精神障礙。

5.實驗室檢查血沉增快貧血低蛋白血癥，間歇性糖尿，空腹血糖升高，糖耐量實驗異常血中高血糖素水平升高大於5000mg/L，可確診內科系統檢查，必要時剖腹探查可證實腫瘤。

6.組織病理取早期損害的皮損邊緣做活檢，有特徵性病變。表皮棘細胞層淺層高度細胞內水腫，胞質嗜酸性核固縮，可壞死鬆解，導致裂隙和水皰形成。壞死區可見中性粒細胞，有時可形成海綿樣膿腫，該處無顆粒層。棘細胞層下部2/3正常。真皮乳頭水腫，血管擴張、血管周有輕度淋巴細胞浸潤。

胰高糖素瘤起病緩慢，病程較長，即使有腫瘤轉移，平均病程約10～12年。以中年以上女性多見。診斷依據血漿胰高糖素水平明顯升高，B超或CT證實腫瘤的存在。須與引起胰高糖素增高的其他疾病鑑別，如糖尿病、胰腺炎及其他應急狀態。

手術切除腫瘤是治療本病的根本方法。腫瘤一經切除，血漿胰高糖素、血糖、氨基酸水平完全恢復正常，皮損可在術後數日內改善。偶爾腫瘤破壞胰腺的大部分，需大劑量胰島素治療糖尿病。

血液中免疫反應性胰高血糖素的水平升高，伴有胰島細胞瘤的典型血管造影表現可以診斷胰高血糖素瘤，剖腹探查可以證實診斷。

切除腫瘤可以減輕所有的症狀。當腫瘤不能切除、轉移或復發時，鏈佐星和阿黴素的聯合應用可使循環血液中免疫反應性胰高血糖素水平下降和症狀改善，改善率是50%，但不能改善生存。奧曲肽可部分抑制胰高血糖素的產生，使皮疹消失，但因奧曲肽抑制胰島素的生成，故葡萄糖耐量可降低，應用奧曲肽能迅速逆轉因胰高血糖素過度分解代謝作用所引起的厭食和體重減輕，局部應用，口服或胃腸外鋅劑可能導致皮疹的消失，但單純補液或靜脈應用氨基酸或脂肪酸後也可使皮疹消失，這提示皮疹不只是鋅缺乏所引起的。

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