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胎盤生長因子
鎖定
- 中文名
- 胎盤生長因子
- 外文名
- PLacental growth factor
- 類 別
- 血管內皮生長因子(VEGF)
- 異構體
- 4種
- 作 用
- 促進血管生成
胎盤生長因子結構
PLGF是血管內皮生長因子(VEGF)家族中的一員,其分子結構為糖蛋白同型二聚體分子。它是一種基因定位於14q24q31的糖蛋白,由1條69kD的α鏈和34kD的β鏈通過二硫鍵連接形成二聚體。其鹼基序列與VEGF有高度同源性。通過mRNA的選擇性拼接,PLGF可產生4種不同亞型:PLGF-1,PLGF -2,PLGF -3和PLGF -4
[3]
。
胎盤生長因子功能
PLGF的生物學功能是通過特異結合其受體VEGFR-1/Flt-1來激活的。VEGFR-1/Flt-1具有很強的生物學活性,結合其配體後可介導內皮細胞與基質細胞的作用,也影響內皮細胞的分化成熟。PLGF能促進早孕時滋養細胞增殖與分化,可誘導內皮細胞增殖、遷移,抗內皮細胞凋亡,並能增加血管的通透性,能增強低濃度的VEGF的生物學活性,是參與多種腫瘤血管生成的重要的促血管生成因子。
(1) PLGF的生理活性 通過檢測胎盤中PLGF的表達,多個實驗小組發現PLGF mRNA在絨毛膜滋養細胞層中高表達,在整個妊娠過程中處於一定的水平。在妊娠期,母體的血液中可以檢測到有免疫活性的PLGF。因此,PLGF在胎盤絨毛膜的血管形成中起重要作用,對胚胎髮育也起重要的作用。
(2) PLGF與血管形成 PLGF在胎兒和成體發育中具有很強的血管形成特性。PLGF的過度表達能導致表皮血管在數量、分支和大小上持續增加,並且能增加血管的通透性。一些慢性缺血性疾病如動脈粥樣硬化、糖尿病的末梢微循環病變和眼底病變等均與血管新生有關,通過PLGF的治療可以使局部缺血的組織血運重建。
(3) PLGF與腫瘤的關係 過度的PLGF表達導致腫瘤生長的增加和血管的存活。在原發腫瘤中PLGF在所有血管豐富的腫瘤中表達,而血管少的腫瘤只部分表達PLGF。因此,可應用PLGF來解釋腦部腫瘤血管新生的機制,而通過抑制PLGF的生物學活性可以達到抑制腫瘤生長的目的。
胎盤生長因子臨牀意義
胎盤生長因子是一種高度特異性的標誌物,胎盤合體滋養層細胞有供氧壓力時PLGF水平顯著降低,使用Quidel Triage PLGF可用來評估胎盤功能不全,以及對由此引起的子癇前期進行預測、鑑別和治療監測。
1 正常妊娠時血液PLGF水平的變化趨勢
在子宮螺旋動脈重塑過程中,合體滋養層細胞分泌胎盤生長因子(PLGF),促進血管生成,改善血流灌注。正常妊娠時,隨妊娠進展血清中PLGF水平呈峯形。健康孕婦血清PLGF妊娠過程中的變化:孕5~15周PLGF水平低,15-26周PLGF表達迅速增加,在妊娠28~30周達高峯
[4]
。
妊娠早期胎盤循環未完全建立,胎盤處於相對缺氧狀態,此時PLGF水平較低;妊娠10~12周時,絨毛間隙血流建立,胎盤發展至妊娠中期,母體血流增加,氧分壓上升,胎盤管生成主要由分支結構向非分支結構轉變,而PLGF主要調節非分支血管的生成,PLGF合成也逐漸增加;妊娠28~30周時達到高峯之後胎盤逐漸成熟老化,PLGF水平也隨之明顯下降。
胎盤絨毛擁擠使得合體滋養層細胞有供氧壓力,PLGF水平顯著降低,導致胎盤發育不良和胎盤功能不全,難以給胎兒提供充分的養分和氧氣,可能引發一系列的疾病,諸如流產、妊娠期高血壓、子癇前期(PE)、胎兒生長受限和早產等,情況嚴重時還會引起相關併發症,諸如死胎、子癇、HELLP綜合徵和胎盤早剝等。
3 預測子癇前期
一項SCOPE前瞻性研究分析了孕14-16周低危初產婦,在多中心(新西蘭、澳大利亞、英國和愛爾蘭)進行臨牀試驗,入選3529例單胎初產婦(187例發展為PE),在評估母體危險因素(生育治療史、PE家族病史、平均動脈壓)情況下,結合PLGF評估AUC可達0.84
[5]
。
孕11-16周在評估母體危險因素(參考NICE指南)的基礎上,聯合考慮胎盤生長因子(PLGF≤87 pg/mL
[6]
)和平均動脈壓(MAP>85 mmHg)進行子癇前期醫學量表綜合分析,可提高高危人羣檢出率。
4 鑑別區分胎盤源性的子癇前期
子癇前期的臨牀症狀與慢性高血壓、腎病, 系統性紅斑狼瘡、血小板異常性出血、糖尿病血管併發症、妊娠引起的急性脂肪肝等疾病的症狀相似,通過檢測PLGF水平(參考值為100pg/mL)可以鑑別區分出胎盤源性的子癇前期。
5 採取合理措施降低子癇前期發生風險
6 子癇前期的危險分層和監測
胎盤發育不良容易引起早髮型子癇前期,進而引發早產,孕34周前要考慮促胎肺成熟和抑制宮縮。通過對PLGF水平進行定量評估:PLGF≧100pg/ml提示胎盤功能正常;PLGF<100pg/ml提示胎盤功能不全,需要支持胎盤灌注的治療。PLGF<12pg/ml提示嚴重胎盤功能不全,強烈預示14天內早產
[7]
。如果治療干預延緩了早產的發生,胎盤功能改善時PLGF水平加速上升。通過監測PLGF水平可評估早產治療後胎盤功能改善的效果。
7鑑別胎兒宮內生長受限
宮內生長受限和天生小樣兒在體重上表現一樣,都低於正常妊娠胎兒,使用胎盤生長因子(PLGF)可以區分胎盤源性的宮內生長受限。天生小樣兒和正常胎兒體內PLGF水平正常升高,而宮內生長受限胎兒PLGF水平顯著低於正常妊娠人羣參考值5百分位(20-23周參考值為60 pg/mL,24-31周參考值為130 pg/mL,32-35周參考值為70pg/mL)
[8]
。
- 參考資料
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- 1. Placenta growth factor:identification and characterization of a novel isoform generated by RNA alternative splicing .NCBI.1997-06-27[引用日期2014-06-05]
- 2. PLGF .CNKI[引用日期2014-06-05]
- 3. 胎盤生長因子(PlGF)的生物學功能 .CNKI[引用日期2014-06-05]
- 4. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor .NCBI[引用日期2014-06-05]
- 5. Angiogenic factors combined with clinical risk factors to predict preterm pre-eclampsia in nulliparous women: a predictive test accuracy study .NCBI[引用日期2014-06-05]
- 6. Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia .The new england journalof medicine[引用日期2014-06-05]
- 7. Diagnostic accuracy of Placental Growth Factor in women with suspected preeclampsia: a prospective multicentre study .PLGF[引用日期2014-06-05]
- 8. Can placental growth factor in maternal circulation identify fetuses with placental intrauterine growth restriction .AJOG[引用日期2015-01-01]