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催產素

鎖定
催產素(oxytocin)是一種肽類激素,由垂體後葉分泌,由下丘腦室旁核視上核合成,由9個氨基酸組成,以每天2毫米~3毫米的速度轉運至神經垂體釋放。在“1”和“6”位的半胱氨酸(Cys)殘基,以雙硫鍵形式形成一個6肽的環狀結構。
催產素有刺激乳腺分泌乳汁,在分娩過程中促進子宮平滑肌的收縮,促進母愛的作用。此外,它還能減少人體內腎上腺酮等壓力激素的水平,以降低血壓。它並非女人的專利,男女均可分泌。 [1] 
中文名
催產素
外文名
oxytocin [3] 
別    名
縮宮素
催生素
化學式
C43H66N12O12S2
分子量
1007.187
CAS登錄號
50-56-6
EINECS登錄號
200-048-4
熔    點
192 至 194 ℃
沸    點
1533.3 ℃
水溶性
易溶
密    度
1.27 g/cm³
外    觀
白色無定形粉末
閃    點
881.1 ℃
安全性描述
S26;S36
危險性符號
R36/37/38
危險性描述
Xi
UN危險貨物編號
3249
簡    寫
OT
精確質量
1006.44000
PSA
450.13000
LogP
1.55630

催產素物化性質

外觀與性狀:白色無定形粉末 [1] 
密度:1.27 g/cm3
熔點:192-194°C
沸點:1533.3ºC at760mmHg
閃點:881.1ºC
儲存條件:2-8ºC [2] 

催產素安全信息

包裝等級:II
危險類別:6.1(a)
危險品運輸編碼:3249
WGK Germany:3
危險類別碼:R36/37/38
安全説明:S26; S36
RTECS號:RS7534000
危險品標誌:Xi [2] 

催產素編號系統

CAS號:50-56-6
MDL號:MFCD00076731
EINECS號:200-048-4
RTECS號:RS7534000
BRN號:3586108
PubChem號:24897975 [2] 

催產素計算化學數據

1、 疏水參數計算參考值(XlogP):-2.6
2、 氫鍵供體數量:12
3、 氫鍵受體數量:13
4、 可旋轉化學鍵數量:17
5、 互變異構體數量:1001
6、 拓撲分子極性表面積(TPSA):400
7、 重原子數量:69
8、 表面電荷:0
9、 複雜度:1870
10、同位素原子數量:0
11、確定原子立構中心數量:9
12、不確定原子立構中心數量:0
13、確定化學鍵立構中心數量:0
14、不確定化學鍵立構中心數量:0
15、共價鍵單元數量:1 [2] 

催產素貯存方法

棕色玻璃瓶閉光密封包裝。貯存於低温乾燥處。 [2] 

催產素生產方法

方法一、提取法(我國目前採用方法,純度較低,但成本低)
縮宮素液的提取:取後葉乾粉100g,石英粉30g放入球磨機中,加入蒸餾水,同法提取四次。加入蒸餾水的量依次為1.4L兩次,1.3L兩次。每次提取45min,離心,收集液體,殘渣再進行提取。合併四次提取液,即得縮宮素液。即:後葉乾粉[水,球磨機]→縮宮素提取液層析分離。
將事先處理好的人造沸石1500g,加入20L的0.25%乙酸溶液,攪拌後倒人交換柱中,待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm處時,即加入提取液,於適當流速下收集白色渾濁液(主要含縮宮素,因其pI7.7,而加壓素 pI10.9,易成為正離子而被吸附)。當提取液液麪下降到沸石表面時,立即加入蒸餾水,繼續收集渾濁液,直到流盡為止。將渾濁液用冰醋酸調pH為3.5,於水浴迅速加熱至95℃保持3min,迅速冷卻並冷藏過夜。即:縮宮素提取液[HAc,人造沸石柱]→渾濁液[HAc,加熱]→分離液吸附、洗脱。次日,將冷藏液過濾,濾液在攪拌下加入10%皂土漿 (每100mL加3mL),攪拌1h吸附,離心。上清液磺基水楊酸試液檢查,不發生沉澱為吸附完全。若不完全,再次吸附,合併兩次皂土漿沉澱。皂土用1%乙酸分四次洗脱(分別為1.6L、1.4L、1.2L、0.8L),每次的洗脱液加熱到80℃時加入三氯叔丁醇,再升温至95℃,速冷至25℃,過濾或離心,合併四次濾液,檢測效價和加壓素限度。即:冷藏液[過濾]→濾液[皂土漿]→吸附物[1% HAc]→洗脱液縮宮素注射液的製備。
將測得的合格縮宮素液,稀釋到5U/mL或10U/mL,經4號或5號垂熔漏斗過濾,灌封,100℃流通蒸氣滅菌30min,即得成品。即:縮宮素液(測定合格)[過濾灌封,滅菌]→縮宮素注射液。
注:人造沸石處理:新沸石經60-80目篩後,每500g加2L蒸餾水,氫氧化鈉調至pH=9,保持半小時,傾去上清液,再加水2L,調至pH=9,再傾去上清液,加水,攪拌並加稀硫酸使pH下降到5.8-6攪拌半小時,傾去上清液,再每次用兒水,反覆洗7-8次。加水1L和稀硫酸,攪拌半小時,傾去上清液,用水洗至pH=7,濾幹,乾燥備用。
人造沸石的再生:將人造沸石用蒸餾水洗2次,然後加1.5L的水(按沸石500g計算)和氯化鈉150g攪拌2h,洗滌除去加壓素,再用蒸餾水洗到無氯離子為止。加適量水,用氫氧化鈉調節pH至9,攪拌半小時,傾去上清液,用蒸餾水洗滌,以硫酸調節pH至5.5-6,再用水洗至近中性,濾幹,在105℃烘乾備用。用前加適量水,並用冰醋酸調節,攪拌浸泡。10%皂土漿的製備 按皂土質量與水的體積比為1:10的比例混合,研磨約1h,並在研磨中用乙酸調節pH穩定在3.5,放置冰箱中備用。
方法二、化學合成法先從苄氧碳酰亮氨酸對硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段),再合成苄氧羰酰-S-苄基半胱·酪氨酰疊氮(1-2段),第三步合成縮宮素。 [2] 

催產素應用歷史

1911年,後葉催產素就已經開始在臨牀使用,用來治療滯產。
1927年,又被用於引產,但天然來源的催產素數量少且價格昂貴。
1953年,美國生化學家文森特·杜維尼奧第一次人工合成了它,並因此獲得了1955年的諾貝爾獎 [2] 

催產素化學結構

人類與大多數哺乳動物的催產素的化學結構如下:
催產素的結構和抗利尿激素(半胱氨酸─酪氨酸─苯丙氨酸─谷氨醯胺─天門冬氨酸─半胱氨酸─脯氨酸─精氨酸─甘氨酸─ NH2)非常相似。 [2] 

催產素主要作用

催產素生理作用

(1)對乳腺的作用:哺乳期的乳腺在催乳素的作用下不斷分泌乳汁,貯存於乳腺腺泡之中。催產素可使乳腺腺泡周圍的肌上皮樣細胞收縮, 促使具有泌乳功能的乳腺排乳。
(2)對子宮的作用:催產素對子宮有較強的促進收縮作用,但以妊娠子宮較為敏感。雌激素能增加子宮對催產素的敏感性,而孕激素則相反。
(3 )對社交羞澀與自閉症的作用:催產素可以幫助社交場合因羞澀而受人冷落之人克服社交羞澀感。但是催產素噴鼻對本來就很自信的人不起作用。
(4)當心情開朗或有強烈歸屬感時,下丘腦合成催產素,垂體分泌催產素,壓力也得到舒緩。同時,體內組織的供氧量大量增加。 [2] 

催產素特殊作用

影響嬰兒與母親的關係
有實驗表明,在嬰兒期與建立親密依戀關係的人,使用催產素後,記憶中的母親會變得更加關懷體貼;而從嬰兒期與母親相對冷漠的人,催產素反而加深他那種不好的回憶。

催產素分泌調節

催產素的分泌主要受神經反射性的調節。嬰兒吸吮乳頭時,刺激信息傳入到下丘腦視上核和室旁核,引起催產素分泌,使乳腺射乳,稱為射乳反射,屬於神經內分泌反射。在此基礎上可形成條件反射,嬰兒的哭聲或撫摩嬰兒即可引起射乳。
分娩時,子宮頸和陰道受到壓迫和牽引,可反射地引起催產素分泌,有助於分娩。催產素雖然能刺激子宮收縮,但它並不是發動分娩子宮收縮的決定因素。此外,情緒反應如驚恐、焦慮等可抑制催產素分泌。 [2] 

催產素科學研究

比利時安特衞普大學的卡羅林·德克勒克研究發現,催產素只對接觸到“對”的人起作用:當他接觸到較為熟悉的人,那麼催產素將讓他更擅長交際;但如果是陌生人,催產素將沒有任何效果。另外,瑞典的研究者也發現,催產素只能使使用者與本國同胞拉近距離,而對外國人則效果甚微。
除此以外,人們對催產素不同的反應可能與其在血液中的原本的量有關,人們的精神狀態也可能與吸入催產素的時間點有關,甚至會和自身OXTR基因的翻譯有關。OXTR基因編碼的蛋白OXTR,遍佈於神經和生殖系統中,是催產素分子的受體。當編碼該蛋白基因的DNA序列中某特定位點的A(腺嘌呤)變成G(鳥嘌呤)時,可以讓人們更加積極地社交,使人趨向於情緒轉移和變得不再孤獨。
2010年12月19日,美國研究人員公佈的一項新研究成果顯示,補充催產素可緩解慢性頭痛患者的症狀,這一發現有望為今後治療慢性頭痛提供新途徑。
2012年11月,科學家發現催產素可促使着已婚男士遠離其他對自己有吸引力的女性,從而避免婚外情、小三的出現。吸入催產素的已婚或戀愛男士們比其他人保持了更大的個人空間,在對美女照片的反應上明顯遲鈍了很多。這一調查結果顯示催產素是促進情侶忠誠的“催化劑”。
影響人的慷慨程度
2012年12月20日,據國外媒體報道,科學家發現催產素能夠影響一個人的慷慨或自私程度,他們稱之為“道德分子”。催產素可以提升同情心,如果這個化學物質在某人身上被抑制,那麼他就會更傾向於自私的品性。
2015年5月,據英國研究者稱,催產素和酒精之間存在的相似之處“多得令人吃驚”。女性在懷孕期間分泌的催產素有利於增強她們與嬰兒之間的聯繫。 [2] 

催產素負面應用

部分化妝品可能添加了催產素,互聯網上也有“噴霧催產素”銷售,甚至部分人購買希望能治好孩子的自閉症。對此,科學家們表示了深深憂慮。
伊利諾伊大學芝加哥分校的休·卡特就告誡説,且不説這種噴劑量催產素含量很低達不到治療效果,關鍵是沒人知道長期使用會給患者帶來怎樣的影響。 [2] 
參考資料