反饋

烯胺

烯胺（Enamine）是一類含雙鍵且雙鍵上的碳原子與氮原子相連的不飽和胺類化合物^[1] ，可看作含氮的烯醇，廣泛應用於醫藥，生物^[1] ，合成等領域^[2] 。烯胺可通過醛或酮與二級胺失水縮合而形成。

烯胺理化性質

若氮上的兩個取代基中，有一個為氫，則形成的烯胺與亞胺互為互變異構體；若烯胺氮上沒有氫，即成為一個穩定的化合物，類似於烯醇醚。烯胺-亞胺互變異構與酮-烯醇互變異構類似，一般情況下平衡傾向於亞胺一邊，但也有少數例外情況（例如苯胺）。

烯胺具有兩位反應性，其烷基化反應既可以在碳上發生，也可以在氮上發生，兩者為競爭關係。用活潑滷代烷（如碘甲烷、烯丙型鹵化物、苯甲型鹵化物、α-滷代酯等）時，主要發生碳烷基化。

烯胺通常用至少具有一個α-氫的酮與一個二級胺在酸（如對甲苯磺酸）催化下製備，並加入強失水劑（如四氯化鈦）或分水器共沸使反應進行完全。反應的機理見圖1：

常用的二級胺為四氫吡咯、嗎啉和六氫吡啶，它們的反應性從左至右遞減。不對稱酮與二級胺反應，主要生成的是雙鍵碳上取代最少的烯胺，這是因為連在雙鍵碳上的甲基會與四氫吡咯環上的氫互相排斥，降低了產物的穩定性。

圖1 酮製備烯胺的反應機理

烯胺的合成反應是個可逆反應，稀酸作用下，烯胺便水解為酮與二級胺^[3] 。

利用炔胺的還原反應可以製備具有順反選擇性的烯胺。^[4-6]

圖2 炔胺的還原反應

參考資料

1. Kuranaga, T.; Sesoko, Y.; Inoue, M., Cu-mediated enamide formation in the total synthesis of complex peptide natural products. Natural product reports 2014, 31 (4), 514-32.
2. Wang, M. X., Exploring tertiary enamides as versatile synthons in organic synthesis. Chemical communications 2015, 51 (28), 6039-49.
3. 邢其毅、裴偉偉、徐瑞秋、裴堅．《基礎有機化學》（第三版）下冊：北京：高等教育出版社，2005年12月
4. Zhang, X.; Zhang, Y.; Huang, J.; Hsung, R. P.; Kurtz, K. C. M.; Oppenheimer, J.; Petersen, M. E.; Sagamanova, I. K.; Shen, L.; Tracey, M. R., Copper(II)-Catalyzed Amidations of Alkynyl Bromides as a General Synthesis of Ynamides and Z-Enamides. An Intramolecular Amidation for the Synthesis of Macrocyclic Ynamides. J. Org. Chem. 2006, 71, 4170-4177.
5. Felpin, F. X.; Fouquet, E., A useful, reliable and safer protocol for hydrogenation and the hydrogenolysis of O-benzyl groups: the in situ preparation of an active Pd(0)/C catalyst with well-defined properties. Chemistry 2010, 16 (41), 12440-5.
6. Siva Reddy, A.; Kumara Swamy, K. C., Ethanol as a Hydrogenating Agent: Palladium-Catalyzed Stereoselective Hydrogenation of Ynamides To Give Enamides. Angewandte Chemie 2017, 56 (24), 6984-6988.

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