低凝血酶原血癥

正常人的凝血機制需要凝血酶原的參與，如果缺乏，容易出現難以控制的出血。

凝血酶原是血液凝固因子之一。存在於血漿中，亦稱第Ⅱ因子。是凝血酶的前身物質，凝血酶原生成於肝臟，生成時有維生素K參與。凝血酶原在凝血機制中起着中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由血小板或其他細胞提供的磷脂表面存在的條件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用。凝血酶使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白。另外還具有：⑴誘導血小板聚集；⑵激活ⅩⅢ因子；⑶使纖溶酶原轉變成纖溶酶，從而激活纖溶系統；⑷激活由凝血酶激活的纖溶抑制物；⑸激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；⑹激活蛋白C系統。⑺刺激傷口癒合。因而凝血酶原缺乏或結構異常使凝血酶導致凝血機制的異常。

甲硫四唑因可抑制腸道菌合成VitK,故含有該側鏈者，如頭孢哌酮、頭孢孟多，拉氧頭孢，頭孢甲肟，在長期，或大劑量使用時應注意出血傾向。由於甲硫四唑環與前凝血酶原相似，羧酶錯誤地與抗菌藥物結合，導致凝血酶原合成減少，相應地凝血酶的合成也減少

因為維生素K1參與肝臟合成凝血酶原，加速血液凝固。因此當使用相關抗生素抑制維生素K1的合成時，就可能會出現低凝血酶原血癥，誘發出血。

維生素K缺乏，易導致新生兒低凝血酶原血癥。肝臟合成凝血因數需維生素K參與，而人體所需維生素K一方面來源於食物，另一方面由腸道細菌合成。如果孕婦及小兒因疾病而使用抗凝藥、大量抗生素時，或單純母乳餵養而母親少食含維生素K豐富食物，或雙胎、早產及患有慢性肝膽疾病小兒，則易導致維生素K缺乏。因此，哺乳期母親應多食含維生素K豐富食物，如豬肝、黃豆、菠菜、捲心菜、紫花苜蓿等。而對有用上述藥物的孕婦及小兒、雙胎、早產兒、患有肝炎、先天性膽道閉鎖的小兒則應預防性給予維生素K。

凝血酶原活力和其他維生素K依賴因子降低表明維生素K缺乏或拮抗.凝血酶原時間(PT)和部分促凝血酶原激酶時間(PTT)通常延長.

分為先天性引起的低凝血酶原血癥和後天性引起的低凝血酶原血癥。

1.先天性低凝血酶原血癥主要見於相關凝血因子的缺乏。主要是維生素K缺乏。遺傳性凝血酶原缺乏症是一種罕見的凝血因子遺傳性缺陷，累計病例約55例。本病因功能正常的蛋白質合成降低所引起者又稱低凝血酶原血癥，而異常蛋白質分子合成引起者稱為異常凝血酶原血癥。前者交叉反應物質陰性，後者則陽性。認為異常凝血酶原血癥的病例多於低凝血酶原血癥。

2.後天性低凝血酶原血癥的因素主要見於嚴重肝病,維生素K缺乏等。

出血是主要表現，不論其原因是膳食攝入量不足或藥物對維生素K的拮抗.易挫傷和粘膜出血(尤其是鼻出血，胃腸道出血，月經過多和血尿)見於維生素K缺乏，穿刺部位或切口滲血可見於外傷以後，威脅生命的顱內出血則可見於嬰兒.阻塞性黃疸如發生出血，則通常於第4~5天后開始.最初的出血可能從手術傷口，牙齦，鼻或胃腸道緩慢滲出，也可能發生胃腸道內大量出血。

本病發生於1周內的新生兒稱為新生兒出血症，發生於嬰兒期者稱為遲發性維生素K依賴因數缺乏症。臨牀主要表現為皮膚出血、嘔血、便血、穿刺部位長時間出血，常合併顱內出血及肺出血而導致死亡，嚴重顱內出血常遺留後遺症。 本病為新生兒、嬰兒期常見疾病，多見於3個月以內單純母乳餵養而母親不吃蔬菜的小兒。起病急驟，病情嚴重，容易誤診。但只要對本症有足夠的認識，本病是完全可以預防的，一旦發病只要治療及時，預後良好，如為嚴重顱內出血，預後欠佳。因此，對可能引起維生素K缺乏的孕婦，哺乳期母親及小兒應預防性用維生素K。

又稱為新生兒出血症，是由於維生素K依賴凝血因子顯著缺乏所引起的一種自限性疾病。多在生後2～4天發病，以消化道出血為最常見。一般病情較輕，重者可引起死亡。

本病可發生於正常的新生兒，多在生後2～4天發病，出血很少發生於生後20小時以內或5天以後，但早產兒可晚至生後2周以內。如由母親服用藥物（雙香豆素、苯妥英鈉等）則多在生後第1天發病。出血可急可緩，或自然出現或經輕傷引起。程度可不同，輕微滲血常被忽略而自愈，嚴重者較少見，也可發生致命性大出血。部位不一，最常見的是胃腸道，可吐血及便血，吐出物呈棕色，便血輕者只有2～3次黑便，形如胎便。重者有黑便或鮮血便，甚至可導致貧血、休克、死亡。其次是皮膚出血，多見於分娩時受壓處，輕者為瘀點，可擴大成瘀斑，甚至血腫；也可自取血及注射部位、輕度外傷及術後傷口等處繼續滲血不止。臍部出血與臍帶結紮無關，輕者為滲血，重者則出血不止。其他部位如尿道、陰道、肺、胸腔、腹腔等出血較為少見；顱內出血亦少見，但多見於早產兒，因其毛細血管脆性同時增加，預後不良。

新生兒生後2～5天內發生自然出血現象應首先考慮本症。如果血小板、出血時間正常，而凝血酶原時間延長，則可確診。臨牀經維生素K或新鮮血漿等治療，反應良好，亦為輔助診斷之一。

食物中的維生素K主要是K1和K2，均為脂溶性，在膽汁的參與下，由腸內吸收，腸道細菌特別是大腸桿菌能合成維生素K2。K3和K4系水溶性人工合成品，口服吸收不需膽汁或膽鹽存在，但副作用大。K3對新生兒有溶血作用，可致高膽紅素血癥及核黃疸。故新生兒宜用維生素K1，治療量為每次肌注1mg，可重複數次，或靜脈緩慢注射。口服劑量應加倍。

用法用量 1、低凝血酶原血癥：肌內或深部皮下注射，每次10mg，每日1－2次，24 小時內總量不超過40mg。 2、預防新生兒出血：可於分娩前12－24小時給母親肌注或緩慢靜注2－5mg。也可在新生兒出生後肌內或皮下注射0.5-1mg，8小時後可重複。 3、本品用於重症患者靜注時，給藥速度不應超過1mg/分。

不良反應 偶見過敏反應。靜注過快，超過5mg/分，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等，曾有快速靜脈注射致死的報道。肌注可引起局部紅腫和疼痛。新生兒應用本品後可能出現高膽紅素血癥，黃疸和溶血性貧血。

禁忌症 嚴重肝臟疾患或肝功不良者禁用。

遇出血過多時，應輸新鮮血10～30ml/kg/次，輕者可輸庫存血漿以補充凝血因子。早產兒因肝功能不成熟，肝臟不能合成凝血因子，雖用維生素K1還不能奏效，最好輸新鮮血。

2、凝血酶原複合物（PCC）治療

3、.止血、糾正貧血。合併顱內出血急性期以止血、輸血、營養支援療法、對症處理治療。

4、葉綠醌是所選擇的製劑且以維生素K1 通稱應市.它可用於治療低凝血酶原血癥，特別是來自於香豆素或茚滿二酮的抗凝劑衍生物所引起的.2-甲基萘醌鈉二硫化物對這些拮抗劑無效，因為它轉化為維生素K2 類的效力很低(1%).一有可能，應給以維生素K1 皮下注射或肌內注射.成人常用劑量為10mg肌肉注射.在緊急情況下，10~20mg可注射的維生素K1 溶於5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中靜脈注射，速率每分鐘不超過1mg(極為少見的是，甚至在維生素K1 適當地稀釋且緩慢給予時，仍可發生類似於過敏的嚴重反應，包括休克以及心跳和呼吸停止).如果PT並未令人滿意的降低則可在6~8小時內反覆使用同一劑量，通常在1~2小時內即可生效.在大多數病例，該治療在3~6小時內有效.服用抗凝劑的病人可口服維生素K1 5~20mg以非緊急地控制低凝血酶原血癥，有益作用在6~10小時內通常很為明顯.

5、個別遲發性出血可在生後1/2～3個月發病，見於母乳餵養兒，可合併腹瀉、使用抗生素、肝膽疾病、長期禁食或接受胃腸道外高營養等有關。常見為急性顱內出血。此類病例宜用維生素K預防。