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伊班膦酸
鎖定
- 中文名
- 伊班膦酸
- 外文名
- ibandronic acid
- 商品名
- 伊班膦酸注射液;邦羅力
- 英文別名
- IBANDRONIC ACID-D3
- 分子式
- C9H23NO7P2
伊班膦酸基本信息
中文名稱:伊班膦酸
中文別名:3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羥基丙烷-1,1-二膦酸;伊班磷酸;1-羥基-3-(甲基正戊胺基)-丙叉-1,1-雙膦酸
英文名稱:Ibandronate
英文別名:(1-Hydroxy-3-(methyl(pentyl)amino)propane-1,1-diyl)diphosphonic acid; Ibandronic acid; [1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphonic acid; (1-Hydroxy-3-(methylpentylamino)propylidene)bisphosphonic acid
CAS號:114084-78-5
分子式:C9H23NO7P2
分子量:319.22900
精確質量:319.09500
PSA:158.15000
伊班膦酸物化性質
外觀與性狀:白色半固體
密度:1.449 g/cm3
熔點:113-115ºC
沸點:587.8ºC at 760 mm
閃點:309.3ºC
折射率:1.537
蒸汽壓:2.88E-16mmHg at 25°C
伊班膦酸相關藥品説明書
伊班膦酸性狀
本品為無色的澄明液體。
活性成分:伊班膦酸
每安瓿1或2毫升含注射用伊班膦酸濃縮物。
1毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物1.125毫克,相當於含伊班膦酸1毫克;2毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物2.25毫克,相當於伊班膦酸2毫克。
伊班膦酸藥理毒理
體內試驗中,伊班膦酸能預防因性腺功能喪失、維甲酸類化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質破壞。通過對Ca45的代謝動力學研究和試驗中觀察到與骨結合的帶放射性標記四環素從骨骼中的釋放,證實了伊班膦酸能抑制骨的內源性重吸收。
當伊班膦酸的劑量遠高於藥理學有效劑量時,對成骨過程無任何影響。
伊班膦酸藥代動力學
在正常健康志願者體內進行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克單次靜脈注射後的藥代動力學研究,在20例絕經後婦女體內進行了2.0、4.0、6.0毫克單次靜脈注射後的藥代動力學研究。結果顯示下列藥代動力學參數與給藥劑量無關:終末半衰期,10~16小時;總清除率130ml/min;腎臟清除率88ml/min;腎臟重吸收率(0~32小時)60%;表觀分佈容積150L。伊班膦酸的體內清除過程分兩相進行。靜脈給藥後部分以原形經尿排出,其餘部分與骨組織結合。
伊班膦酸單次2、4和6毫克靜脈滴注2小時給藥,其藥代動力學參數與劑量相關。單次6毫克靜脈滴注2小時後的血清峯濃度為328ng/ml,而單次2毫克靜脈滴注2小時後的峯濃度為246ng/ml。
伊班膦酸與血漿蛋白的結合率與其血清濃度無關。當伊班膦酸濃度達2000ng/ml時,其蛋白結合率為99%,但治療劑量下不會達到如此高的血藥濃度。雖然推測伊班膦酸可能與骨組織長期結合,但缺乏相關的臨牀資料。
伊班膦酸用法用量
邦羅力靜脈給藥通常應在醫院中進行。醫生應根據下列因素決定給藥劑量。
接受邦羅力治療前必須給患者用生理鹽水充分水化。應同時考慮高鈣血癥的嚴重程度和腫瘤類型。對大多數嚴重高鈣血癥(白蛋白糾正的血清鈣濃度≥3mmol/L或≥12mg/dL)患者,單次4mg的劑量是足夠的。對中度高鈣血癥(白蛋白糾正的血清鈣濃度≤3mmol/L或≤12mg/dL),單次2mg有效。臨牀試驗中的最高單次劑量為6mg,但並未提高療效。
注意:
白蛋白糾正的血清鈣濃度(mmol/L)=血清鈣濃度(mmol/L)-0.02×白蛋白濃度(g/L)+0.8或白蛋白糾正的血清鈣濃度(mmol/dL)=血鈣濃度(mmol/L)+0.8×「4-白蛋白濃度(g/dL)」
邦羅力單次2mg和4mg給藥後中位病情復發時間(白蛋白糾正的血清鈣濃度>3mmol/L)為18~19天,單次6mg,中位病情復發時間26天。
目前只有少數病人(50例)因高鈣血癥接受過第二次邦羅力靜脈治療。
複發性高鈣血癥和首次治療療效不佳時可考慮重複用藥。
濃縮的注射用邦羅力應通過靜脈滴注給藥。用藥時將藥物加入等滲氯化鈉溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中靜脈滴注2小時。
伊班膦酸注意事項
特別説明不推薦邦羅力經動脈給藥治療高鈣血癥,如不小心經動脈或靜脈外途徑給藥可以引起組織損傷,因此,必須確保邦羅力經靜脈給藥。
安瓿使用注意事項
藍點向上握住並搖動或用手指彈打安瓿以保證瓶頸部的液體聚積到瓶身。在瓶頸處掰開安瓿。
一般情況下,邦羅力只給藥一次。但如需要,可重複給藥。
【注意事項】
邦羅力治療期間應密切監測腎功能、血鈣、磷和鎂離子濃度。
有心衰危險性的病人應避免過度水化。
尚未研究邦羅力用藥後對病人的反應能力、警覺性和認知意識可能產生的影響。
伊班膦酸不良反應
靜脈輸注邦羅力後最常出現發熱。個別報告出現流感樣綜合徵包括髮熱、寒戰、骨和/或肌肉疼痛。大多數情況下這些症狀於數小時或數天內消失,不需特殊治療。
對乙酰水楊酸敏感的哮喘病人接受其它的雙磷酸鹽治療,可能誘發支氣管痙攣(喘息、呼吸困難)。
如出現治療作用以外的其它反應,尤其是藥物説明書未列出的副作用,病人應及時通知醫生或藥理學家。
伊班膦酸禁忌
對其它雙膦酸鹽化合物過敏者,使用邦羅力應謹慎。
妊娠和哺乳期婦女不應接受邦羅力治療,因為目前尚缺乏有關生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨牀用藥經驗。
邦羅力不能用於兒童,因為缺乏這方面的臨牀經驗。
伊班膦酸特殊人羣用藥
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】
邦羅力不能用於兒童,因為缺乏這方面的臨牀經驗。
【老年患者用藥】
見“用法用量”
伊班膦酸其他
【藥物相互作用】
尚未研究伊班膦酸與其它藥物之間的相互作用,目前未觀察到邦羅力與其它藥物產生相互作用。
【藥物過量】
至今尚無邦羅力急性中毒的經驗。
由於臨牀前試驗中高劑量邦羅力對肝和腎臟均有毒性,因此療中應監測肝腎功能。
伊班膦酸國內生產
成品藥(注射液): 南京恆生製藥,河北醫科大製藥廠, 成都苑東藥業有限公司 (有GMP)
原料藥 (粉末):合肥拓鋭生物科技, 浙江桐鄉市恆達化工有限公司 (無GMP)
- 參考資料
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- 1. 伊班膦酸 .摩貝化學[引用日期2017-05-05]