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馬來酸氟伏沙明

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馬來酸氟伏沙明，是一種有機化合物，化學式為C19H25F3N2O6，主要用作抗抑鬱藥。
中文名
馬來酸氟伏沙明
外文名
Fluvoxamine maleate
化學式
C19H25F3N2O6
分子量
434.407
CAS登錄號
1718-82-9
熔    點
120 至 121.5 ℃
沸    點
370.6 ℃
外    觀
白色結晶性粉末
閃    點
177.9 ℃
安全性描述
S36
危險性符號
Xn
危險性描述
R22

目錄

  1. 1 化合物簡介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 理化性質
  4. 2 藥品簡介
  5. ▪ 藥代動力學
  6. ▪ 適應症
  7. ▪ 用法用量
  1. ▪ 不良反應
  2. ▪ 禁忌症
  3. ▪ 注意事項
  4. ▪ 孕婦用藥
  5. ▪ 兒童用藥
  6. ▪ 老年患者用藥
  7. ▪ 藥物相互作用
  8. 3 藥物過量
  1. 4 藥典信息
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 性狀
  4. ▪ 鑑別
  5. ▪ 檢查
  6. ▪ 含量測定
  7. ▪ 類別
  8. ▪ 貯藏
  1. ▪ 製劑
  2. 5 物質毒性
  3. 6 安全信息
  4. ▪ 安全術語
  5. ▪ 風險術語

馬來酸氟伏沙明化合物簡介

馬來酸氟伏沙明基本信息

化學式：C19H25F3N2O6
分子量：434.407
CAS號：61718-82-9

馬來酸氟伏沙明理化性質

熔點：120-121.5ºC
沸點：370.6ºC
閃點：177.9ºC
外觀：白色結晶性粉末 [8] 

馬來酸氟伏沙明藥品簡介

馬來酸氟伏沙明藥代動力學

口服後完全吸收。服藥後3-8小時即達最高血漿濃度。單劑量服用的血漿半衰期為13-15小時，多次服用後的血漿半衰期為17~22小時。如果維持劑量不變，10~14天后可達穩定的血漿水平。本藥主要在肝臟中代謝，氧化成9種代謝產物，經腎臟排泄。兩種主要的代謝產物幾乎無藥理學活性。體外實驗表明，80%的氟伏沙明可與人體血漿蛋白結合。

馬來酸氟伏沙明適應症

抑鬱症及相關症狀的治療，強迫症症狀治療。

馬來酸氟伏沙明用法用量

抑鬱症：建議起始劑量為每日50mg或100mg，晚上一次服用。逐漸增量直至有效。常用有效劑量為每天100mg，且可根據個人反應調節。個別病例可增至每日300mg。若每日劑量超過150mg，可分次服用。世界衞生組織要求，患者症狀緩解後，繼續服用抗抑鬱劑至少6個月。本藥用於預防抑鬱症復發的推薦劑量為每日100mg。
強迫症：推薦的起始劑量為每日50mg，服用3-4天，通常有效劑量在每日100-300mg之間。應逐漸增量直至達到有效劑量。成人每日最大劑量為300mg，8歲以上兒童和青少年的每日最大劑量為200mg。單劑量口服可增至每日150mg，睡前服。若每日劑量超過150mg，可分2-3次服。如已獲得良好的治療效果，可繼續應用此根據個人反應調整的劑量。如果服藥10周內症狀沒有改善應繼續使用本品。儘管尚無系統資料提示應用氟伏沙明持續治療的最長時間，由於強迫症是一慢性疾病，治療時間可大於10周。根據病人情況仔細調整劑量，使病人接受盡可能低的有效劑量。並應定期評估是否繼續治療。也可考慮同時採用行為療法。

馬來酸氟伏沙明不良反應

噁心，有時伴嘔吐，服藥2周後通常會消失。
在對照的臨牀觀察中出現的發生率大於1%或大於安慰劑組的其他不良反應報告有 ：
中樞神經系統：嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動、焦慮、震顫。
消化系統：便秘、厭食、消化不良、腹瀉、腹部不適、口乾。
皮膚：多汗。
其他：無力、心悸、心動過速。輕微心率減慢（2-6次/分）。
與其他五羥色胺再攝取抑制劑類似，極個別報道有低鈉血癥，停用本藥，此情況逆轉。一些患者可能由於抗利尿激素分泌異常綜合徵引起，大部分病例為老年患者。
出血性疾病 ：見“注意事項”。
體重增加或減少偶有報道。
如突然停用本藥，下列症狀偶有發生 ：頭痛、噁心、頭暈和焦慮。
上述症狀有些可能因患者本身的抑鬱症所致，而不一定與藥物相關。

馬來酸氟伏沙明禁忌症

禁用於對馬來酸氟伏沙明或其他輔料過敏的患者。

馬來酸氟伏沙明注意事項

抑鬱症病人自身常有自殺傾向，常在症狀明顯改善前持續出現。
對肝或腎功能異常的病人，起始劑量應較低並密切監控。偶見無已知肝功異常的患者服藥後出現肝酶升高，且多伴臨牀症狀。若出現此情況，應立即停藥。
動物實驗未發現本品可引發驚厥 ，但有癲癇史的患者應慎用，如驚厥發生應立即停用本品。
有報告應用五羥色胺再攝取抑制劑有皮膚粘膜異常出血，如瘀斑和紫癜。同時應用影響血小板功能的藥物（TCAs，阿司匹林，非甾體類抗炎藥等），以及有不正常出血史患者慎用。健康志願者，每天服用本品150mg，對駕駛或機械操作沒有影響。但有報告表明，用藥後可能會出現睏倦，駕駛與操作機器者應注意。

馬來酸氟伏沙明孕婦用藥

動物繁殖實驗未發現高劑量的本藥對繁殖能力的損害及致畸作用。但通常孕期應慎服任何藥物。本藥可少量排入乳汁，故服藥期間應停止哺乳。

馬來酸氟伏沙明兒童用藥

因臨牀數據不足，本品不推薦給兒童使用。

馬來酸氟伏沙明老年患者用藥

老年人常規用量與年輕患者相比無顯著臨牀差異。然而，對老年患者調整劑量時，應緩慢增量。

馬來酸氟伏沙明藥物相互作用

本品禁與單胺氧化酶抑制劑合用，如果病人由服用單胺氧化酶抑制劑改服本品，治療初期應注意 ：如為不可逆轉的單胺氧化酶抑制劑，至少應停藥2周 ；如為可逆轉的單胺氧化酶抑制劑（如嗎氯貝胺），可於停藥後1天改服本品。
若停用本品治療，在改用單胺氧化酶抑制劑之前至少應停藥1周。
本品可使經肝臟代謝的藥物分解速度減慢。當與華法令、苯妥英、茶鹼和卡馬西平等合用時，即會產生明顯的臨牀效應。如合用，請調節這些藥物的劑量。
本藥可增加經氧化代謝的苯丙二氮的血漿濃度。有報告表明，本藥可增加三環類抗抑鬱藥原有的穩態血漿濃度。建議本品不與三環類抗抑鬱藥同時應用。
本品可提高心得安的血漿水平，同服時建議減少心得安的劑量。
本品與華法令合用兩週，華法令的血漿濃度明顯增加且凝血時間延長。患者在口服抗凝劑和氟伏沙明時，應監測凝血時間，並相應調整氟伏沙明的劑量。
治療嚴重的，已抗藥的抑鬱患者，本品可與鋰劑合用。但鋰和色氨酸可能加重氟伏沙明的5—羥色胺能作用。
未觀察到本品與地高辛和阿替洛爾的協同反應。
與其它精神科用藥一樣，在本藥用藥期間應避免攝入酒精。

馬來酸氟伏沙明藥物過量

症狀 最常見的是胃腸症狀 （噁心、嘔吐、腹瀉）、精神不振、眩暈。其它如心臟症狀（心動過速、心動過緩、低血壓）、肝功異常、驚厥及昏迷等也有報道。迄今為止，報告過量服用本藥已超過300例。最高劑量為10000mg，該患者經對症治療完全康復。偶有患者因有意服用過量本藥，併合用其它藥物而致較嚴重的合併症。
治療 尚無本品的特異性拮抗劑。如服用過量，應儘快排空胃內容物並對症治療。建議反覆使用活性碳。利尿和透析未見良好效果。
用藥須知
宜用水吞服，不應咀嚼。

馬來酸氟伏沙明藥典信息

馬來酸氟伏沙明基本信息

本品為2-[[[(1E)-5-甲氧基-[4-(三氟甲基)苯基]亞戊基]氨基]氧基]乙胺馬來酸鹽（1:1）。按乾燥品計算，含C15H21F3N2O2·C4H4O4不得少於99.0%。

馬來酸氟伏沙明性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭 。
本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中略溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為119-123°C。

馬來酸氟伏沙明鑑別

1、分別取本品與馬來酸氟伏沙明對照品適量，加流動相使溶解並製成每1mL中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液和對照品溶液。照有關物質項下色譜條件進行試驗，記錄色譜圖。供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、取本品適量，用水製成每1mL中約含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在245nm波長處有最大吸收，在232nm波長處有最小吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集907圖）一致。

馬來酸氟伏沙明檢查

酸度
取本品0.10g，加水10mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為3.0~5.0。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制，避光操作。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1.5mg的溶液，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1.5µg的溶液，搖勻。
系統適用性溶液：取馬來酸氟伏沙明對照品約15mg，置頂空瓶中，加馬來酸約10mg，加甲醇-水（55:45）混合溶液2mL使溶解，再加入0.2mol/L氫氧化鈉溶液1mL，密封，水浴加熱1.5小時，取出，放冷，加入1mol/L鹽酸溶液1mL，水浴加熱2分鐘，放冷，轉移至10mL量瓶中，用甲醇-水（55:45）混合溶液稀釋至刻度，搖勻。
靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.75µg的溶液，搖勻。
色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（含1.25%磷酸氫二銨與0.275%庚烷磺酸鈉的水溶液，用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（45:55）為流動相，檢測波長為234nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，主成分峯的保留時間約為30分鐘，出峯順序依次為雜質II峯、雜質I峯、氟伏沙明峯與雜質IIl峯（相對保留時間分別約為0.5、0.8、1.0與1.2），主峯與雜質I峯之間的分離度應大於4.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質I、雜質II和雜質IIl峯保留時間一致的色譜峯，雜質I峯面積不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%），雜質II峯面積不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.3%），雜質IIl按校正後的峯面積計算（乘以校正因子0.36）不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（0.15%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），按校正後的峯面積計算，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的10倍（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的色譜峯忽略不計。
殘留溶劑
乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷與甲苯：照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5mL使溶解，密封。
對照品溶液：取乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋成每1mL中約含乙醇500µg、乙腈10µg、二氯甲烷60µg、正己烷29µg與甲苯87µg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50℃，維持10分鐘，以每分鐘15℃的速率升至200℃，維持5分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為220℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，乙腈殘留量不得過0.01%，甲苯殘留鹽不得過0.087%，乙醇、二氯甲烷與正己烷的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

馬來酸氟伏沙明含量測定

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸30mL使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於43.44mg的C15H21F3N2O2·C4H4O4。

馬來酸氟伏沙明類別

抗抑鬱藥。

馬來酸氟伏沙明貯藏

遮光，密封保存。

馬來酸氟伏沙明製劑

馬來酸氟伏沙明片。 [7] 

馬來酸氟伏沙明物質毒性

文獻、期刊報道的毒性作用試驗數據
編號
毒性類型
測試方法
測試對象
使用劑量
毒性作用
1
急性毒性
口服
人類
64286 ug/kg
行為毒性——失眠
行為毒性——肌肉收縮或痙攣
生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構
2
急性毒性
口服
成年男性
175 mg/kg/13W-I
行為毒性——肌肉收縮或痙攣
3
急性毒性
口服
成年女性
10 mg/kg
胃腸道毒性——噁心、嘔吐
胃腸道毒性——其他變化
4
急性毒性
口服
大鼠
1500 mg/kg
眼毒性——瞳孔放大
肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難
營養和代謝系統毒性——體温下降
5
急性毒性
口服
小鼠
1100 mg/kg
眼毒性——瞳孔放大
行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響
行為毒性——共濟失調
6
急性毒性
口服
狗
>464 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
7
慢性毒性
口服
大鼠
29120 mg/kg/13W-I
胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血
肝毒性——肝重量發生變化
生化毒性——抑制或誘導磷酸酶
8
慢性毒性
口服
狗
6825 mg/kg/13W-I
肝毒性——肝重量發生變化
腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化
血液毒性——血小板計數發生變化
[1-6] 

馬來酸氟伏沙明安全信息

馬來酸氟伏沙明安全術語

S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。

馬來酸氟伏沙明風險術語

R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
參考資料
  • 1.    Journal of International Medical Research. (Cambridge Medical Pub. Ltd., 435/437 Wellingborough Rd., Northampton, NN1 4EZ, UK) V.1- 1972- : 21,197,1993
  • 2.    Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. (Williams & Wilkins, 351 W. Camden St., Baltimore, MD 21201) V.26- 1987- : 38,942,1999
  • 3.    Medical Toxicology. (Auckland, New Zealand) V.1-3, 1986-1 : 1,411,1986
  • 4.    Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- : 28,4149,1994
  • 5.    Gekkan Yakuji. Pharmaceuticals Monthly. (Yakugyo Jihosha, Inaoka Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo 101, Japan) V.1- 1959- : 42,395,2000
  • 6.    Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- : 28,4169,1994
  • 7.    中國藥典委員會．中華人民共和國藥典：中國醫藥科技出版社，2020：P68
  • 8.    馬來酸氟伏沙明  ．化學+[引用日期2022-12-27]