頭孢泊肟酯

化學式：C₂₁H₂₇N₅O₉S₂

分子量：557.597

CAS號：87239-81-4

密度：1.58g/cm³

熔點：111-113℃

外觀：白色或近乎於白色結晶性粉末

溶解度：極易溶於甲醇或乙腈，易溶於乙醇，微溶於乙醚，極微溶於水

1、本品供口服，由腸道酯酶水解，釋放出頭孢泊肟而發揮抗菌活性、對鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌及流感桿菌等均有良好抗菌作用。

2、本品為口服用廣譜第三代頭孢菌素，是頭孢泊肟的前體藥物。本品口服後被腸道吸收，經腸壁酯酶水解產生具抗菌活性的頭孢泊肟。臨牀主要用於敏感菌所致的肺炎、急性支氣管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮膚軟組織感染等。

3、頭孢泊肟的抗菌作用是通過抑制細菌細胞壁系統的膜界轉肽酶，使形成交叉聯結的轉肽作用不能進行，細菌細胞壁粘肽合成受阻，造成細胞壁缺損，細菌細胞失去保護屏障，使細菌腫脹、變形、破裂而死亡。頭孢泊肟對β-內酰胺酶有良好的穩定性，因而對許多耐氨苄青黴素或耐羥氨苄青黴素的菌株均有效。

4、體外抑菌試驗表明，其活性優於其他β-內酰胺抗生素，頭孢泊肟顯示與機體防禦機構相協調的殺菌作用，對β-內酰胺酶產生株也顯示很強的抗菌力。頭孢泊肟對下列細菌有效：

（1）革蘭氏陰性菌需氧菌：流感嗜血桿菌（包括耐氨苄青黴素或耐羥氨苄青黴素的菌株）、副流感嗜血桿菌、

（2）卡他莫拉菌屬、腦膜炎奈瑟菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、淋病雙球菌、普通變形桿菌、

（3）雷特格氏變形桿菌屬、枸櫞酸菌屬。

（4）革蘭氏陽性菌需氧菌：葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌、小鏈球菌、血鏈球菌和。

（5）唾液鏈球菌等鏈球菌屬致病菌、白喉桿菌。

（6）厭氧菌：對革蘭氏陽性厭氧菌敏感，而對革蘭氏陰性厭氧菌如脆弱擬桿菌其最低抑菌濃度為3.13-200μg/mL。

5、本品對綠膿桿菌、大多數假單胞菌屬和腸桿菌屬無抗菌活性。

6、用於敏感菌所致的肺炎、急性支氣管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮膚軟組織感染等。

成人100mg（效價）/次，2次/日，飯後服。

上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎和咽喉炎等：100mg，一日二次，療程5-10天；

下呼吸道感染：慢性支氣管炎急性發作：200mg，一日二次，療程10天；

急性社區獲得性肺炎：200mg，一日二次，療程14天；

單純性泌尿道感染：100mg，一日二次，療程7天；

急性單純性淋病：單劑200mg；

皮膚和皮膚軟組織感染：400mg，一日二次，療程7-14天。

兒童：急性中耳炎：10mg/kg一日一次，或5mg/kg一日二次（每日最大劑量不超過400 mg一日一次，或200mg一日 二次），療程10天。

扁桃體炎、鼻竇炎：10mg/kg/天（最大劑量不超過200mg/天，分2次服用），療程5-10天。

1、本品宜飯後服用。

2、不良反應主要為過敏反應，有皮疹、蕁麻疹、瘙癢、噯氣及消化道反應等。

3、對青黴素過敏者慎用。被診斷為偽膜結腸炎的腹瀉患者，過敏體質的患者，以及應用利尿劑的病人慎用。

4、與其他抗生素一樣，長期使用頭孢泊肟脂可能會引致非敏感微生物（例如念珠菌，腸球菌，艱難梭狀芽胞桿菌）過度生長，因而可能需要中斷治療。

5、曾有因使用抗生素而出現偽膜結腸炎的報告，因而在使用抗生素期間或之後發生嚴重腹瀉的病人應考慮這種診斷的可能。已知頭孢菌素類藥物可引起Coombs 直接反應陽性。

6、未有藥物過量報道。藥物過量可能有以下症狀：噁心，嘔吐，腹瀉，上腹不適。由藥物過量引起的嚴重毒性反應，腎功能許可的情況下，可用血透和腹膜透析以降低體內頭孢泊肟的血清濃度。

本品為(6R,7R)-3-甲氧基甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2[(Z)-甲氧亞氨基]乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸-(RS)-1-(異丙氧基甲酰氧基)乙酯，按無水物計算，含頭孢泊肟（C₁₅H₁₇N₅O₆S₂）不得少於69.0%。

本品為白色至淡黃色粉未，無臭或微有特殊臭味 。

本品在乙腈或甲醇中極易溶解，在無水乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。

取本品，精密稱定， 加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為+18.3°至+31.4°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1124圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：水-乙腈-乙酸（99:99:2）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含頭孢泊肟1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含頭孢泊肟0.01mg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢泊肟酯對照品適量（約相當於頭孢泊肟50mg），置50mL量瓶中，加溶劑適量使溶解，置紫外燈下照射12小時後，加30%過氧化氫溶液3mL，放置60分鐘，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×150mm，5µm或效能相當的色譜柱），以水-甲醇-甲酸（600:400:1）為流動相A，以水-甲醇-甲酸（50:950:1）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為254nm，流速為每分鐘0.6mL，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢泊肟酯異構體A、雜質C、雜質D-Ⅰ、頭孢泊肟酯異構體B及雜質D- Ⅱ依次出峯，頭孢泊肟酯異構體B峯的保留時間約為68分鐘，頭孢泊肟酯異構體A峯與頭孢泊肟酯異構體B峯之間的分離度應大於4.0，頭孢泊肟酯異構體A峯與雜質C峯、雜質D-Ⅰ峯與頭孢泊肟酯異構體B峯、頭孢泊肟酯異構體B峯與雜質D- Ⅱ峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢泊肟（雜質A）峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積之和的0.5倍（0.5%），雜質B-Ⅰ峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積之和（1.0%），雜質C與雜質B-Ⅱ的峯面積之和不得大於對照溶液兩主峯面積之和的2倍（2.0%），雜質D-Ⅰ與雜質D-Ⅱ的峯面積之和不得大於對照溶液兩主峯面積之和（1.0%），雜質F-Ⅰ與雜質F-Ⅱ的峯面積之和不得大於對照溶液兩主峯面積之和的0.2倍（0.2%），雜質G峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積之和的0.2倍（0.2%），雜質H-Ⅰ與雜質H-Ⅱ的峯面積之和不得大於對照溶液兩主峯面積之和（1.0%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積之和的0.1倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩主峯面積之和的4倍（4.0%），小於對照溶液兩主峯面積之和0.05倍的峯忽略不計。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢泊肟0.3mg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢泊肟酯對照品適量，加適量甲醇溶解，再用流動相稀釋製成每1mL中約含頭孢泊肟1mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，水-甲醇（55:45）為流動相，檢測波長為240nm，柱温為40°C，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按頭孢泊肟酯異構體A、頭孢泊肟酯異構體B的順序出峯，頭孢泊肟酯異構體A與頭孢泊肟酯異構體B峯之間的分離度應大於4.0，頭孢泊肟酯異構體A峯與相鄰雜質峯、 頭孢泊肟酯異構體B峯與相鄰雜質峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中，頭孢泊肟酯異構體B峯面積與頭孢泊肟酯異構體A、頭孢泊肟酯異構體B峯面積和之比應為0.50~0.60。

甲醇、丙酮、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、四氯化碳、環己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸異丙酯、二氧六環、甲基異丁基酮、吡啶、甲苯與乙酸丁酯：照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。

內標溶液：取正丙醇適量，用二甲基亞碸稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別精密稱取各溶劑適量，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中含甲醇600µg、丙酮1mg、異丙醇1mg、乙腈82µg、二氯甲烷120µg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg、四氫呋喃150µg、四氯化碳1µg、環己烷760µg、苯1µg、1,2-二氯乙烷1µg、乙酸異丙酯1mg、二氧六環76µg、甲基異丁基酮1mg、吡啶40µg、甲苯178µg、乙酸丁酯1mg的混合對照品溶液，精密量取混合對照品溶液1mL，置頂空瓶中，密封。

系統適用性溶液：取丁酮和乙酸乙酯各適量，用內標溶液定最稀釋製成每1mL中約含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液，精密量取1mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持22分鐘，再以每分鐘100℃速率升温至120℃，維持10分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按正丙醇（內標）、丁酮、乙酸乙酯的順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：首先取甲烷氣體頂空進樣，記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間（t₀），再取供試品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有色譜峯，按下式計算各色譜峯的保留時間（t_R）相對於正丙醇保留時間[t_R(正丙醇)]的相對調整保留時間（RART）：

將得到的RART值與下表中的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類，再製備相應的對照品溶液，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，甲基異丁基酮的殘留量不得過0.5%，甲醇、丙酮、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、四氯化碳、環己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸異丙酯、二氧六環、吡啶、甲苯與乙酸丁酯的殘留量均應符合規定。

N,N-二甲基甲酰胺與二甲基亞碸：照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺與二甲基亞碸，精密稱定，用甲醇定量稀釋製成每1mL中分別含N,N-二甲基甲酰胺17.6µg與二甲基亞碸0.1mg的溶液。

色譜條件：以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為70°C，維持12分鐘，再以每分鐘50°C的速率升温至120℃，維待10分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，按N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞硯的順序出峯，兩峯間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液分別進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，N,N-二甲基甲酰胺與二甲基亞碸的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定， 含水分不得過3.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取頭孢泊肟酯對照品適量，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢泊肟0.3mg的溶液。

見異構體項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以頭孢泊肟酯異構體A、B峯面積的和計算供試品中C₁₅H₁₇N₅O₆S₂的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

密封，在陰涼乾燥處保存。

1、頭孢泊肟酯幹混懸劑。

2、頭孢泊肟酯片。

3、頭孢泊肟酯膠囊。 ^[1] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。