長效磺胺

從1935年Domagk氏發現百浪多息、對於感染溶血性鍵球菌的小白鼠有很強的治療作用以後,引起各國科學家的重視,繼而大量合成了磺胺、磺胺噻唑、磺胺嘧啶等,為細菌感染疾病的治療開闢了新的一頁,在臨牀工作中起了很大的作用。後來由於抗菌素的出現,磺胺類藥物雖有所遜色,但磺胺類藥物具有療效確實、應用方便、價格低廉、毒性校小、過敏反應較少等優點,因此目前仍是一種向疾病作鬥爭的有力武器。尤其是近年來合成了抗菌譜廣、抗菌力強、吸收良好、排泄較慢、作用時間持久、毒性甚低、臨牀應用價值更大的長效磺胺。

長效磺胺為白色或微黃色結晶性粉末,無臭或幾乎無臭,味苦。在空氣中無變化,露置日光下色漸變暗。SMP難溶於水,易溶於鹼性溶液中,略溶於乙醇、甲醇,較易溶於丙酮 ^[1]  。

長效磺胺的抗菌譜和抗菌作用與磺胺嘧啶相似,而且具有SD、SM、SM₂:三者組成的合劑相同的優點。對細菌主要是抑制其生長繁殖,無殺菌作用。對肺炎球菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌有較強的抑制作用。對葡萄球菌、綠膿桿菌、鼠疫桿菌均有作用。

長效磺胺的長效機制：有人認為長效磺胺與血蛋白桔合率達95%,故延遲了腎的排泄。也有人認為與血蛋白結合是可逆的,以後不斷釋放保持血液中游離磺胺的幹衡。

長效磺胺口服後易被胃腸道吸收,實驗證明,正常成人一次服2克,4~6小時血濃度達最高達(18~19毫克%),24小時後血中乃保侍13~14毫克百分比的有效濃度。再給正常成人一次服4克,4~8小時血中濃度達18毫克百分比,24小時後血中濃度13.7毫克百分比。故服用過大劑量(3克以上),其血中濃度並不比常用量(1~2克)高很多,其原因可能是消化道吸收能力所限。

長效磺胺服用後在全身各組織中分佈相當均勻,並易進入腦脊液,但難透過正常腦血屏障。長效磺胺可通過胎盤進入胎兒體內,也可隨乳腺分泌而排出。本品與血蛋白結合率較高，,由於不斷釋放,故對抗菌作用影響不大。長效磺胺主要從腎臟排泄,因其乙酰化率較低和乙酰化物的溶解度較高，故不易產生尿結晶和血尿。

國內外臨牀應用證明,長效磺胺可用於多種感染症的治療和預防。對大葉性肺炎、急性腎盂腎炎、急性膀胱炎、腦膜炎,其療效甚佳。對乳腺炎、扁桃腺炎、中耳炎、骨髓炎、丹毒、膿腫、癤、癰以及手術後鎮防感染等均有良效。對小兒中耳炎、支氣管肺炎、支氣管炎、蜂窩組織炎等亦獲良好的治療效果。由於在血中有效濃度持久,故適用於頂防風濕熱、細菌性痢疾及鏈球菌感染。因作用出現較慢，一般需要4~6小時,故對嚴重

感染的急性病例,應先選作用較快的抗菌素配合治療,再服用長效磺胺維持其療效。為安全起見,對腎臟機能不健全的病人,宜慎重應用。

毒性反應較一般磺胺較輕。據統計，長效磺胺的副作用發生率為3.6~6%,而SD為6.5%,ST為18.6%。試驗中，110個正常人服用三倍常用量的SMP後,約10%有輕度不適,但未發生嚴重中毒和過敏反應。長效磺胺引起的副作用,可能有噁心、頭昏、頭痛、皮疹、藥熱、腹痛、關節痛、蛋白尿、溶血性貧血、白血球減少等。也有極少數病人偶爾致死,故應警惕和注意。

對一般感染的劑量,成人首次服1克,以後每24小時服0.5克。如感染嚴重或細菌對磺胺敏感度不高，則可加倍。兒童劑量首次服30~40毫克/公斤體重,以後每日15~20毫克/公斤體重,速服一週左右或至熱度減退後2~3天停藥。如預防風濕熱或鏈球菌感染，成人每48小時服0.5克。

兒童每星期可給30毫克/公斤體重,分3~4次服用。

本品因排泄較慢,故不應多次給藥(一次1~2克,一日3~4次),以免服用過量而致蓄積中毒。在服用長效磺胺期間,病人應多飲用開水或食流質 ^[2]  。

【英文藥名】 Sulfamethoxydiazine

【藥品類別】 合成抗微生物藥\磺胺類

【別名】 2-磺胺-5-甲氧嘧啶;長效磺胺D;磺胺-5-甲氧嘧啶;消炎磺，磺胺對甲氧嘧啶

【外文名】Sulfamethoxydiazine， SMD ，Aristebon, Elkosin, Kirocid, Microcid, Sulfamitin

【適應症】

用於膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、陰道炎、腎盂腎炎、喉炎、支氣管炎、扁桃體炎、鼻炎、耳炎、蜂窩組織炎、瘡癤等。與TMP合用，療效可增強。

【用量用法】

口服：首次1～1．5g，每日1次，以後每日服0．5～1g。

【注意事項】

偶有噁心及輕微嘔吐、口乾、食慾減退。亦可能出現過敏性皮疹、嗜酸粒細胞增多。腎功能損害者慎用。

【規格】 片劑：0.5g。