解磷定

含有肟（C=N-OH）側鏈結構的吡啶類雜環化合物。

本品的碘鹵化物可以由吡啶-2-甲醛和羥胺反應，生成對應的醛肟，再將其和碘甲烷發生親核取代反應製取。

由氯解磷定置換得到。將氯解磷定加等量水，加熱溶解，攪拌下滴加碘化鉀飽和溶液，析出結晶，過濾，甩幹。再用蒸餾水重結晶，活性炭脱色得碘解磷定。

用於烷基磷酸酯類家藥中毒的解毒劑。該品是膽鹼酯酶再激活劑。 碘解磷定類僅對形成不久的磷酰化膽鹼酯酶有作用，但如經過數小時，磷酰化膽鹼酯酶已“老化”，酶活性即難以恢復，故應用此類藥物治療有機磷中毒時，中毒早期用藥效果較好，治療慢性中毒則無效。對有機磷的解毒作用有一定選擇性。如對1605、1059、特普、乙硫磷的療效較好；而對敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷的效果較差或無效；對二嗪農、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒則無效。對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品或阿托品以控制症狀；中度、重度中毒時則必須合併應用阿托品，因對體內已蓄積的乙酰膽鹼幾無作用。靜脈給藥後，血中很快達到有效濃度，大劑量時還能通過血腦屏障進入腦組織，由腎很快排出，無蓄積中毒現象。

輕度有機磷中毒，可應用本品或單獨應用阿托品控制症狀；對於中度、重度中毒，因本品不能直接對抗體內已蓄積的乙酰膽鹼的作用，必須合併應用阿托品，才能對毒蕈鹼樣中毒表現,防止有機磷酸酯類中毒引起的呼吸中樞作用取得協同療效。聯合使用時，阿托品的毒作用較易出現，因此,劑量要比單獨使用阿托品時為少，以避免毒性反應。

解磷定靜脈給藥後，血中很快達到有效濃度，由腎很快排出，無蓄積中毒現象。由於本品使用時容易分解，在注射較大劑量時，有口苦、咽痛、噁心等碘中毒副作用，用量過大時可引起抽搐或呼吸中樞抑制,已逐步為氯磷定所代替。臨牀報道，一次快速靜注2.0g即可中毒。實驗動物LD50約為159～242mg/kg。

有機磷酸酯類殺蟲劑（如敵敵畏、1605、1059等）進入機體後，與體內膽鹼酯酶結合，形成磷酰化酶而使之失去水解乙酰膽鹼的作用，因而體內發生乙酰膽鹼的蓄積，出現一系列中毒症狀。碘解磷定等解毒藥在體內能與磷酰化膽鹼酯酶中的磷酰基結合，而將其中膽鹼酯酶遊離，恢復其水解乙酰膽鹼的活性，故又稱膽鹼酯酶復活劑。但僅對形成不久的磷酰化膽鹼酯酶有效，已“老化”的酶的活性難以恢復，所以用藥越早越好。作用特點是消除肌肉震顫、痙攣作用快，但對消除流涎、出汗現象作用差。碘解磷定等尚能與血中有機磷酸酯類直接結合，成為無毒物質由尿排出。

本品含碘，鹼性條件下易水解生成氰化物，故勿與鹼性藥物配伍。

粉針劑：每支0.4g；針劑：每支0.4g/10ml，0.5g/20ml。

輕度中毒:0.4～0.5g/次，必要時2小時後重複一次。小兒：每次15mg/kg。

中度中毒:首次0.8～1.0g,以後每2小時0.4～0.5g。小兒：每次20～30mg/kg。一般用藥不超過3天。

重度中毒:首次1.0～1.2g，以後每小時0.4～0.5g，待症狀好轉，酌情減量至停藥。24小時總量不超過16.0g。小兒：每次30mg/kg。

一次靜注大量或過速，可發生眩暈、視力模糊、頭痛、乏力、噁心、嘔吐、心動過緩，嚴重者可發生全身陣攣性抽搐，甚至呼吸抑制。

由於含碘，有時會引起咽痛及腮腺腫大。

1、嚴禁與鹼性藥物配伍，因在鹼性溶液中不穩定，且易水解為有劇毒的氰化物。注射液的pH以調到3.5～4.5為宜。

2、不易透過血腦屏障，不易解除中樞神經系統的中毒症狀。

3、本藥半衰期短於1小時，故必須反覆足量給藥，但過量也能抑制膽鹼酯酶。

4、粉針劑不易溶解，配製時可加温（40～50℃）和振搖。如果注射液中有結晶析出，可加温溶解後應用。溶液變色不可供藥用。

5、應避光儲存。

6、解磷定對“老化酶”無效，必須早期給藥。

7、西維因（氨基甲酸酯類）中毒禁用肟類藥物，因肟類化合物復能劑妨礙氨基甲酰化膽鹼酯酶復能。

8、有時可引起咽痛及腮腺腫大，注射過速可引起眩暈、視力模糊、噁心、嘔吐、心動過緩、嚴重者可發生陣攣性抽搐、甚至抑制呼吸中樞，引起呼吸衰竭。

高劑量解磷定能更有效治療農藥中毒

大劑量持續輸入解磷定比低劑量快速注射更有效。在臨牀試驗中，他們發現，在高劑量療法之後，呼吸衰竭的症狀明顯減低，而且人的存活率明顯改善。

Kirti S. Pawar醫生注意到，在亞洲，每年都有成百上千的人們自殺，而他們首選的自殺方式就是喝含有有機磷的農藥。阿托品和肟療法是最常用的療法，但是肟的療效和最適給藥方案還沒建立起來

筆者提到，阿托品是最常用的抑制毒蕈鹼受體中乙酰膽鹼活性的藥物。而用肟治療的方法卻存在很多爭議，因為他可以使被抑制了的乙酰膽鹼酯酶重新活化。在亞洲，肟的標準療法採用每4－6個小時應用1g肟的劑量。

Dr. Pawar和他的同事進行了一項有200個病人的臨牀試驗，病人年齡為12歲或以上，他們都在該醫院治療不超過（平均2個小時）24小時以後，而且他們的病情穩定。

對所有的病人的初始療法是在30分鐘內，應用負荷劑量（為2g）的碘解磷定同時加入一定劑量的阿托品（劑量由1.8mg－3.0mg不等）。隨後就隨機的分成兩個組：在實驗組中，病人們在48小時內不間斷的恆量注入解磷定，平均每小時1g。在對照組中，採用標準療法注入解磷定，1g/hr，在48小時內每4小時注射一次。在48小時的治療後，所有的病人都以1g/4hr的方式給藥，直至病人們可以恢復呼吸功能。從所有測量的結果來看，實驗組的病人療效更好。Dr. Pawar研究小組報道，實驗組與對照組之間的不同在於：平均阿托品用量實驗組為16mg，對照組為30mg；平均換氣持續時間實驗組為5天，對照組為10天；需要藉助喉管插管療法的，實驗組為2.7%，對照組為61.3%。

實驗組的療法還降低了死亡率（實驗組死亡率為1%，對照組為8%），同時也減少了肺炎的發生率（實驗組肺炎發生率為8%，對照組為35%）。醫生們很驚奇的發現，此療法基本沒什麼副作用比如噁心、嘔吐的發生。調查繼續了一年之後，也沒有後遺症或是神經疾病的發生。

Dr. Pawar和他的同事指出，“不幸的是，解磷定的價格昂貴。我們採用的高劑量療法在最初的48小時裏需要花費400美金，這遠遠超出了亞洲地區患病農民的經濟承擔能力。與此同時，Dr. Peter Eyer and Dr. Nicholas Buckley呼籲人們研製一種降低解磷定生產成本的方法，以期能在發展中國家應用此療法治療農藥中毒。他們補充到，“我們相信這個藥物能拯救很多生命，尤其是在科技不發達的地區，他們的死亡僅僅是因為沒有呼吸器等一些病人需要的高科技醫療器械。