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糖化血紅蛋白
鎖定
- 中文名
- 糖化血紅蛋白
- 外文名
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glycated hemoglobin
glycosylated hemoglobin
- 所屬分類
- 檢查項目
- 縮 略
- HbA1c、GHb
- 相關疾病
- 糖尿病
糖化血紅蛋白產生機制
葡萄糖可以通過非酶反應附着於多種蛋白質上，共經過兩個階段反應：
- 產生醛亞胺(或Schiff鹼)（可逆反應）
- 通過Amadori重排形成的酮胺（不可逆）
一過性血糖濃度升高可導致大量的醛亞胺生成。如果血糖濃度恢復正常，則該反應會逆轉。然而，由於葡萄糖在被代謝前一直與蛋白質相結合，酮胺的形成是不可逆的。該過程對於理解和解讀測量糖化蛋白的測定方法至關重要。絕大多數現有的糖化血紅蛋白測定方法僅能測定穩定的酮胺，而不能測定不穩定部分(醛亞胺)。因此，這些方法反映的是長期的平均血糖，相對不受近期血糖水平急劇波動的影響。
新生紅細胞中形成的血紅蛋白會攜帶極少量附着的葡萄糖進入循環中。然而，葡萄糖可以自由滲透入紅細胞。因此，葡萄糖會不可逆地附着於血紅蛋白上，附着的速度取決於當前的血糖濃度。人體每日約有1%的紅細胞會被破壞，同時有相同數量的新生紅細胞產生。因此，A1C的平均量會呈動態變化，並指示紅細胞壽命期間的平均血糖濃度。儘管A1C理論上反映了紅細胞整個120日壽命期間的平均血糖，但它與前8-12周的平均血糖最為相關。
[1]
糖化血紅蛋白與糖尿病的關聯
（1） 糖化血紅蛋白水平可作為糖尿病的診斷檢測手段。中國2型糖尿病防治指南（2020年版）將“糖化血紅蛋白”首次正式納入到糖尿病診斷標準中，糖化血紅蛋白≥6.5%可作為確診糖尿病的依據。
[5]
但低於6.5%的結果並不能排除糖尿病的可能性，還應該參考葡萄糖測定的結果。若糖化血紅蛋白>9.0%，説明患者持續存在高血糖。
診斷標準 | 靜脈血漿葡萄糖或HbA1c水平 | |
典型糖尿病症狀 | ||
加上隨機血糖 | ≥11.1 mmol/L | |
或加上空腹血糖 | ≥7.0 mmol/L | |
或加上口服糖耐量實驗2小時血糖 | ≥11.1 mmol/L | |
或加上HbA1c | ≥6.5% | |
*無糖尿病典型症狀者，需改日複查確認。 | ||
（2） 糖化血紅蛋白水平可作為評估併發症發生風險的檢測手段。有研究表明，平均HbA1c每減少1%。與糖尿病相關的死亡風險降低21%，心肌梗塞降低14%，微血管併發症降低37%。
[2]
HbA1c水平每降低一成，則視網膜病變風險降低43%-45%
[3]
（3） 糖化血紅蛋白水平作為篩查糖尿病高危人羣的檢測手段。由於HbA1水平上升帶來的風險具有連續性，那些HbA1c水平低於糖尿病閾值，但≥6.0%的人應該得到有效的預防干預。但是HbA1c水平低於6.0%的患者可能也處於危險之中。
[4]
（4） 糖化血紅蛋白水平對判斷糖尿病的不同階段有一定意義。
（5） 糖化血紅蛋白水平是衡量血糖控制的金標準,對調整治療方案、發現治療中存在的問題具有積極作用
（6） 可用於與其他疾病鑑別診斷。例如：腦血管應急症等應激狀態下血糖增高但糖化血紅蛋白卻不增高。
糖化血紅蛋白正常值參考範圍
糖化血紅蛋白可能的干擾因素
干擾因素 | 描述 |
|---|---|
紅細胞生成 | HbA1c水平增加：鐵/維生素B12缺乏、紅細胞生成減少； |
血紅蛋白結構改變 | 血紅蛋白的遺傳或化學改變如血紅蛋白病、HbF、甲基血紅蛋白可增加或減少糖化血紅蛋白； |
糖化過程 | |
紅細胞破壞 | HbA1c水平增加：紅細胞壽命延長、脾切除術； |
檢驗過程 | HbA1c水平增加：高膽紅素血癥、氨基糖化血紅蛋白、酒精中毒、大劑量阿斯匹林、長期服用阿片類藥物； |
影響情況 | 應注意，HbA1c不受每天血糖波動的影響，也不受運動或食物影響，但高脂血症標本可使結果偏高；實驗室温度、試劑的離子強度、pH等因素可對測定結果有一定影響。 |
糖化血紅蛋白控制目標
中國2型糖尿病防治指南（2020年版）指出： 糖化血紅蛋白控制目標應遵循個體化原則，即根據患者的年齡、病程、健康狀況、藥物不良反應風險等因素實施分層管理，並對血糖控制的風險/獲益比、成本/效益比等方面進行科學評估，以期達到最合理的平衡
[6]
。
成人2型糖尿病患者個體化HbA1c控制目標設定的主要影響因素
大多數患者的合理控制目標是HbA1c≤7.0%(53mmol/mol)，檢測方法參照糖尿病控制和併發症試驗(DiabetesControl and Complications Trial, DCCT)/英國前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study,UKPDS)，其中正常上限為6.0%。
為實現上述HbA1c目標，空腹血糖通常需要達到80-130mg/dL(4.4-7.2mmol/L),而餐後90-120分鐘血糖應小於180mg/dL(10mmol/L)，但稍高於這些指標也可能實現該目標。
下述情況應設定寬鬆一些的HbA1c目標，例如＜8%(＜64mmol/mol)：年齡較大、存在合併症、有重度低血糖史、其他嚴重不良藥物反應史、多藥治療史、期望壽命有限而幾乎不太可能獲益於強化治療。
妊娠期需採取更嚴格的控制，即HbA1c＜6%(＜42mmol/mol)，1型糖尿病患者在確保安全的情況下可將HbA1c目標設為＜6.5%(＜47.5mmol/mol)。如果患者符合治療目標且血糖控制平穩，應每年至少測量2次HbA1c；如果需要調整治療或已經改變治療，或者未實現血糖目標，則應每季度測量1次HbA1c。
HbA1c的控制範圍應因人而異，不能一概而論。中華醫學會內分泌學分會在2011年發佈了《中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標的專家共識》，根據患者的年齡、糖尿病併發症、伴發病、治療方案等因素給出了不同的目標值。
HbA1c 水平 | 適應人羣 |
≤7.5% | 新診斷、年輕、無併發症及伴發疾病，降糖治療無低血糖及體重增加等不良反應；無須降糖藥物干預者；糖尿病合併妊娠；妊娠期發現的糖尿病； |
胰島素治療的糖尿病患者計劃妊娠； | |
已有心血管疾病者或心血管病極高危者； | |
≥65歲，預期生存期5～15年； | |
≥65歲，或患惡性腫瘤，預期生存期； |
- 參考資料
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- 1. measurements of glycemic control in diabetes mellitus ．UoToDate臨牀顧問[引用日期2021-05-09]
- 2. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al.．Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study：BMJ，2000：321(7258):405-412
- 3. DCCT Research Group．The association between glycemic exposure and long-term diabetes complications in the Diabetes Control and Complications Trial：Diabetes，1995：44: 968– 983
- 4. International Expert Committee．International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes.：Diabetes Care，2009：32(7):1327-1334
- 5. 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中華內分泌代謝雜誌,2021,37(04):311-398.
- 6. 《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》正式發佈！更新要點一文彙總 | 指南共識 ．醫脈通[引用日期2021-07-01]
