淋巴細胞白血病

白血病的病因比較複雜，迄今尚未完全明確。認為與物理、化學、遺傳、生物因素、病毒感染等有着密切的關係。

電離輻射能誘導白血病。

凡能引起骨髓不良增生的化學物質都有致白血病的可能，尤其是苯及其衍生物對造血組織有抑制作用，可引起白血病。

有的遺傳疾病、免疫缺陷徵患者易發生白血病。

某些病毒確定與淋巴細胞白血病有關，例如人類嗜T細胞病毒（HTLV）和EB病毒（EBV）。

患者常突感畏寒、發熱、頭痛、乏力、衰竭、食慾不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹脹，常有皮膚、鼻、口腔、齒齦出血，嚴重者可有嘔血、便血、尿血、眼底及顱內出血等，並出現進行性貧血，發展極為迅速。其特點包括：

（1）一般症狀：起病急驟，多數患者以發熱、進行性貧血、出血或骨關節疼痛為特點。

（2）發熱：主要原因是感染，常見於呼吸道、泌尿系統、肛周等，往往感染灶不明顯，嚴重者可致敗血症。

（3）出血：出血部位可遍及全身，以皮下、口腔、鼻腔為最常見。顱內出血、消化系、呼吸道大出血可致死亡。

（4）貧血：患者在早期即可出現面色蒼白、心悸、乏力、呼吸困難等。

（1）一般表現：早期常見疲倦、乏力、不適感，隨病情進展而出現消瘦、發熱、盜汗等，晚期因骨髓造血功能受損，出現貧血和血小板（PLT）減少。由於免疫功能減退，易併發感染。

（2）淋巴結和肝脾腫大：60%～80%患者淋巴結腫大，頸部、鎖骨上部位常見。腫大淋巴結較硬，無粘連、壓痛，可移動，疾病進展可融合，形成大而固定的團塊。50%～70%患者有輕至中度脾大，輕度肝大，脾梗死少見。

（3）自身免疫表現：部分晚期或化療後患者中4%～25%併發自身免疫性溶血性貧血，2%出現特發性血小板減少性紫癜，<1%患者合併純紅細胞再生障礙性貧血。

（1）血象白細胞計數多增高，可見幼稚淋巴細胞及異型淋巴細胞。血小板正常或減少。

（2）骨髓象增生活躍至極度活躍，幼稚和原始淋巴細胞佔25%以上。

（3）流式細胞儀檢查：確定細胞免疫表型

（4）染色體和基因檢查：例如Ph1染色體檢查，有助於確診並指導治療和預後。

（1）血象白細胞總數增高，其中小淋巴細胞絕對值超過5.0×10/L。貧血早期輕微，晚期逐漸加重。發生溶血時貧血加重，網織紅細胞增高。血小板數量偏低。

（2）骨髓象淋巴細胞顯著增多，佔40%以上，以成熟淋巴細胞為主，正常的粒系、紅系、巨核細胞系均減少，發生溶血時幼紅細胞增多。

（3）免疫學異常血清γ球蛋白減少。

急性淋巴細胞白血病根據病史、臨牀表現、血象和骨髓象、流式細胞學、染色體和基因等特點診斷。慢性淋巴細胞白血病診斷按國際慢性淋巴細胞白血病工作組（IWCLL）標準診斷。

選擇適合的聯合化療方案，控制病情進展，加強支持療法以保證化療順利進行。

（1）誘導緩解：需住院3至6周，後續的化療可以門診的形式給予治療，如果白細胞計數極低則需注意衞生，避免接觸感染病原體。

化療由3至8種有代表性的藥物的聯合治療構成，這些藥物包括：強的松、長春新鹼、柔紅黴素、甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤和環磷酰胺。必要時給予血液製品（如濃縮紅細胞、血小板）支持治療，以糾正貧血和低血小板計數。發生任何繼發感染的患者需接受抗感染治療。

（2）緩解後治療：病情緩解之後，需要繼續鞏固和維持治療，必要時考慮異體造血幹細胞移植治療。

（3）庇護所白血病治療：包括中樞神經系統白血病和睾丸白血病等的治療和預防。

（4）靶向藥物：例如酪氨酸激酶抑制劑（伊馬替尼等）和美羅華，酌情使用可以增加療效。

（5）細胞治療：例如CAR-T治療，針對復發和難治病例可以獲得較高療效，後續再進行異基因造血幹細胞移植治療有可能獲得治癒。

（1）化療A期可不治療。B、C期可根據臨牀情況選擇環磷酰胺，苯丁酸氮芥（CLB）等藥物，也可採用聯合化療。

（2）放療用於淋巴組織過度腫大者。

（3）靶向藥物伊布替尼、bcl-2抑制劑等新藥治療已經獲得較好療效。

（4）高危和難治復發患者可以考慮異基因造血幹細胞移植。

（5）對症治療控制感染。對血小板減少造成出血及重度貧血者可用激素治療，如藥物治療無效，可考慮切脾。