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楊青

（復旦大學教授）

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楊青，博士，復旦大學生命科學學院教授。上海市浦江人才， 2016中國僑界貢獻獎（創新人才），2016中國科學年度新聞人物候選人。 [1] 
2000年畢業於北海道大學生物有機化學專業，獲博士學位。2001至2004年在北海道大學和岐阜大學進行博士後研究，2004至2006年在東京大學藥學部任JSPS外國人研究員。 [1] 
2006年回國，先後任復旦大學藥學院、生命科學學院副教授，2011年任博士生導師，2012年任教授。先後主持“重大慢性非傳染性疾病防控研究專項” 科技重大專項課題，“重大新藥創制”科技重大專項課題，國家自然科學基金面上項目，上海市生物醫藥重點課題，教育部博導基金，教育部留學回國人員基金等課題。 [1] 
中文名
楊青
國    籍
中國
畢業院校
日本北海道大學生物有機化學專業
職    業
教師
主要成就
中國藥學會科學技術獎
上海藥學科技獎
復星醫藥獎教金
學    歷
博士研究生

目錄

  1. 1 研究方向
  2. 2 獲獎情況
  3. 3 研究成果
  4. 4 論文專著

楊青研究方向

利用生物化學、藥物化學、分子藥理學等手段，進行疾病發生的分子機制研究及相關藥物的研發。重點研 究：
① IDO（吲哚胺-2,3雙加氧酶）代謝通路失調與疾病的關係，篩選發現其干預的IDO抑制劑及相應的信號 傳導網絡；
② Drug Transporter (藥物轉運蛋白) 在藥物代謝中的功能及其表達、定位的調控機制研究。 [1] 

楊青獲獎情況

  1. 第二十二屆中國發明專利銀獎（2020年度） [24]  [27] 
  2. 中國技術市場協會金橋獎（2020年度第十屆，二等獎，項目名稱：IDO1及其同工酶抑制劑篩選平台創建及IDO1/TDO雙靶點抑制劑研製） [25-26] 
  3. 中國藥學會科學技術獎（2017年度，三等；2012年度，三等） [1-3] 
  4. 上海藥學科技獎（2016年度，一等；2011年度，三等） [1]  [3] 
  5. 復星醫藥獎教金（2011年度、2012年度） [1]  [4] 
  6. 浦江人才計劃 （2008年），陸宗霖獎教金（2017年），中國僑界貢獻獎（創新人才，2016年），2016中國科學年 度新聞人物候選人。 [1] 

楊青研究成果

一、主要研究內容
（1）運用基因工程技術，製備了重組人IDO，建立了生物活性檢測系統，建立了國內首個IDO抑制劑篩選平台。
（2）採取天然提取和化學合成並用的手段，進行IDO抑制劑的篩選工作。綜合考慮我國的資源優勢以及自身的研究能力，提出從真菌和中草藥中尋找IDO抑制劑的研究策略，而沒有沿襲國外從海洋生物中提取IDO抑制劑的研究思路。
（3）篩選出數十個新型高效的IDO抑制劑，並且完成了這些IDO抑制劑的酶動力學測試、細胞水平抑制活性測試以及與IDO蛋白的分子模擬三維對接試驗。獲得的IDO抑制劑的抑制效力遠遠高於國內外實驗通用的1-甲基色氨酸（1-MT，IC50=380 μM、Ki=34 μM），抑制常數達到納摩爾級，而且在細胞水平上也顯示出優良的抑制活性。 [5-7] 
（4）發現(E)-4-(β-溴乙烯基)苯氧酰基、4-芳基-1氫-1,2,3-三氮唑等結構是新型IDO抑制劑的有效骨架。 [7] 
（5）證實了黃連解毒湯治療阿爾茨海默病的分子機制之一是抑制IDO的活性。發現中藥複方黃連解毒湯能顯著抑制IDO的活性，其有效成分小檗鹼等是優異的IDO抑制劑。因此提出了阿爾茨海默病治療作用與IDO抑制之間的可能關係（J. Alzheimer′s Dis.）。
（6）進行IDO抑制劑抗腫瘤作用及機制研究。證明獲得的IDO抑制劑在體外可以促進T細胞的增殖，從而增強對腫瘤的免疫功能；在體內可以有效降低荷瘤小鼠血清中IDO活性，抑制腫瘤中Treg細胞的增殖進而促進T細胞活化，最終達到顯著減小腫瘤體積、延長腫瘤小鼠生存期的效果。
（7）進行IDO抑制劑抗阿爾茨海默病作用及機制研究。發現APP/PS1轉基因阿爾茨海默病小鼠體內犬尿氨酸和色氨酸濃度之比升高，即犬尿氨酸途徑上調。行為學實驗顯示，自主研發的IDO抑制劑具有改善阿爾茨海默病小鼠認知功能的作用。 [8] 
二、推廣應用前景
IDO已被證實是一個重要的藥物發現靶標，而IDO抑制劑作為具有新藥靶、新機制的藥物，可治療腫瘤、阿爾茨海默病、抑鬱症、白內障等多種重大疾病，其應用前景非常廣闊，並能產生巨大的社會及經濟效益。該項目的研究屬於醫藥領域，除了具有基礎研究價值和學術意義之外，其成果可以在相關藥企轉化，進一步研究開發。IDO作為免疫抑制酶，其抑制劑在藥物的安全性和穩定性上的優勢不容忽視，這大大提高了其市場競爭力。該項目的實施還為引領國內的IDO抑制劑藥物研發，提升我國IDO抑制劑領域的研究水平和實力做出了貢獻。 [1]  [9] 

楊青論文專著

[Selected Publications; * corresponding author(s)]
  1. Xin Fang, Leilei Guo, Zikang Xing, Lei Shia, Heng Liang, Aiying Li, Chunxiang Kuang, Bangbao Tao, Qing Yang*. IDO1 can impair NK cells function against non-small cell lung cancer by downregulation of NKG2D Ligand via ADAM10. Pharmacological Research, 2022, 177, 106132 [28] 
  2. Zi-Kang Xing, Li-Sha Du, Xin Fang, Heng Liang, Sheng-Nan Zhang, Lei Shi, Chun-Xiang Kuang, Tian-Xiong Han, Qing Yang*. The relationship among amyloid-β deposition, sphingomyelin level, and the expression and function of P-glycoprotein in Alzheimer’s disease pathological process. Neural Regeneration Research (Neural Regen Res) 2023, 18(6):1300-1307. [29] 
  3. Yu Yao, Heng Liang, Xin Fang, Shengnan Zhang, Zikang Xing, Lei Shi, Chunxiang Kuang, Barbara Seliger, Qing Yang*. What is the prospect of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibition in cancer? Extrapolation from the past. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2021, 40: 60 [30] 
  4. Weirui Li, Leilei Guo, Zikang Xing, Xin Fang, Heng liang, Shengnan Zhang, Lei Shi, Chunxiang Kuang, Leming Shi, Yuanting Zheng*, Yueqing Hu*, Qing Yang*. 43 key gene expressions involved in the effect of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) expression on cancer prognosis may be a potential IDO1 inhibitor biomarker. Clinical and Translational Medicine, 2021;11:e330 [31] 
  5. Heng Liang, Tianqi Li, Xin Fang, Zikang Xing, Shengnan Zhang, Lei Shi, Weirui Li, Leilei Guo, Chunxiang Kuang, Hongrui Liu, Qing Yang*. IDO1/TDO dual inhibitor RY103 targets Kyn-AhR pathway and exhibits preclinical efficacy on pancreatic cancer. Cancer Letters 522 (2021) 32–43. [32] 
  6. Zhenzhen Duan, Shengnan Zhang, Heng Liang, Zikang Xing, Leilei Guo, Lei Shi, Lisha Du, Chunxiang Kuang, Osamu Takikawa, Qing Yang*. Amyloid β neurotoxicity is IDO1-Kyn-AhR dependent and blocked by IDO1 inhibitor. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2020, 5: 96. [1]  [8] 
  7. Lisha Du, Zikang Xing, Bangbao Tao, Tianqi Li, Dan Yang, Weirui Li, Yuanting Zheng, Chunxiang Kuang, Qing Yang*. Both IDO1 and TDO contribute to the malignancy of gliomas via Kyn-AhR-AQP4 signal pathway. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020, 5:10. [1]  [10] 
  8. Dan Yang, Shengnan Zhang, Xin Fang, Leilei Guo, Nan Hu, Zhanling Guo, Xishuai Li, Shuangshuang Yang, Jin Chao He, Chunxiang Kuang* and Qing Yang* N-benzyl/aryl substituted Tryptanthrin as Dual Inhibitors of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase and Tryptophan 2, 3-dioxygenase. J. Med. Chem. 2019, 62 (20), 9161-9174. [1]  [5] 
  9. Dan Yang, Tianqi Li, Yinlong Li, Shengnan Zhang, Weirui Li, Heng Liang, Zikang Xing, Lisha Du, Jinchao He, Chunxiang Kuang, Qing Yang*, H2S suppresses indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 and exhibits immunotherapeutic efficacy in murine hepatocellular carcinoma. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38:88. [1]  [11] 
  10. Heng Liang#, Mantian Chen#, Fangfei Qi#, Lei Shi, Zhenzhen Duan, Ruoyu Yang, Jinchao He, Bin Lou, Yigang Li*, Qing Yang*.The proatherosclerotic function of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 in the developmental stage of atherosclerosis. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2019, 4:23. [1]  [12] 
  11. Shengnan Zhang, Fangfei Qi, Xin Fang, Dan Yang, Hairong Hu, Qiang Huang, Chunxiang Kuang, Qing Yang*, Tryptophan 2,3-dioxygenase Inhibitory Activities of Tryptanthrin Derivatives. Eur J Med Chem. 2018, 160, 133-145. [1]  [13] 
  12. Yang Li, Nan Hu, Dan Yang, Gregory Oxenkrug, Qing Yang*, Regulating the balance between the kynurenine and serotonin pathways of tryptophan metabolism, FEBS J., 2017, 284, 948-966. [1]  [14] 
  13. Juanjuan Li, Yang Li, Dan Yang, Nan Hu, Zhanling Guo, Chunxiang Kuang and Qing Yang*, Establishment of a human indoleamine 2, 3-dioxygenase2 (hIDO2) bioassay system and discovery of tryptanthrin derivatives as potent hIDO2 inhibitors. Eur J Med Chem. 2016, 123:171-179. [1]  [6] 
  14. Guiying Jin#, Yang Li#, Yuwen Zhu, Lisha Du, Junkai Yan and Qing Yang*, SMS regulates the expression and function of P-gp and MRP2 in Caco-2 cells. Cell Biology and Toxicology, 2016, 32(6):483-497. [1]  [15] 
  15. Yu D#, Tao BB#, Yang YY, Du LS, Yang SS, He XJ, Zhu YW, Yan JK, Yang Q*. The IDO inhibitor coptisine ameliorates cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis, 2015, 43(1):291-302. [1]  [16] 
  16. Junkai Yan, Guiying Jin, Lisha Du, and Qing Yang*. Modulation of intestinal folate absorption by erythropoietin in vitro. Mol. Pharmaceutics, 2014, 11(1), 358-366. [1]  [17] 
  17. Yang, Shuangshuang#, Li, Xishuai#, Hu, Fangfang, Li, Yinlong, Yang, Yunyun, Yan, Junkai, Kuang, Chunxiang, Yang, Qing*, Discovery of Tryptanthrin Derivatives as Potent Inhibitors of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase with Therapeutic Activity in LLC tumor-bearing Mice. J. Med. Chem. 2013, 56 (21), 8321–8331. [1]  [18] 
  18. Xiao-Jie He, Wei-Rong Wang, Yun Zhang, Qing Yang*. The Effect of Radixin Knockdown on the Expression and Efflux Function of MRP2 in SGC-7901 Cells. Eur. J. Pharm. Sci, 2012, 46,426-434. [1]  [19] 
  19. Qiang Huang#, Maofa Zheng#, Shuangshuang Yang, Chunxiang Kuang, Cunjing Yu, Qing Yang*, Structure-activity relationship and enzyme kinetic studies on 4-aryl-1H-1, 2, 3-triazoles as indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) inhibitors. Eur. J. Med. Chem, 2011, 46(11), 5680-5687. [1]  [7] 
  20. Yu Zhang, Jibin Dong, Xingang Zhu, Weirong Wang, Qing Yang*. The Effect of Sphingomyelin Synthase 2 (SMS2) Deficiency on the Expression of Drug Transporters in Mouse Brain. Biochem.Pharmacol, 2011, 82, 287–294. [1]  [20] 
  21. CunJing Yu, MaoFa Zheng, ChunXiang Kuang, WeiDa Huang, Qing Yang*. Oren-gedoku-to and its constituents with therapeutic potential of Alzheimer′s disease inhibit indoleamine 2, 3-dioxygenase activity in vitro. J Alzheimers Dis, 2010, 22 (1), 257-266. [1]  [21] 
  22. 張勝男,劉鑫, 楊青*. 吲哚胺2,3-雙加氧酶1及其抑制劑的研究, 復旦學報(醫學版), 2017,44(1), 1-7. [1]  [22] 
  23. 孔令雷, 匡春香, 楊青*, IDO抑制劑的研究進展. 中國藥物化學雜誌. 2009, 19,147-154. [1]  [23] 
參考資料
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