李凌

（1）病原微生物的分子診斷及其耐藥、致病的分子機制研究。

病原微生物導致重大傳染病的流行、防治是臨牀實踐及公共衞生的重要問題，其中病原微生物的分子診斷顯得尤為關鍵。基因芯片技術具有高通量檢測的優勢，在病原微生物的分子診斷特別是聯合檢測和篩查中具有重要的應用價值。

1.作為主要成員參加了多項國家、軍隊、省市等的基因芯片重大項目攻關，參與了技術平台的構建，特別是在基因芯片cDNA探針的製備以及芯片的樣品標記、雜交過程中做了一些探索性工作。在此基礎上，針對病原微生物的聯合檢測難題進行了創新，設計了一種新型的寡核苷酸探針及芯片檢測系統，開發了血液篩查（HBV/HCV/HIV/TP梅毒）聯合檢測芯片試劑盒的研製。發表SCI論文3篇（一作1篇，IFɣ.8；三作1篇，IFɣ.9；四作1篇，IFɤ.2）；副主編專著1部（DNA芯片技術的方法與應用）；獲得發明專利授權1項（第3發明人）；獲得廣東省科學技術一等獎、軍隊科技進步一等獎、中華醫學科技獎三等獎（排名分別為第6、第5、第2完成人）。本研究在國內基因芯片研製和應用的技術上具有獨特的優勢。

2.與中科院微生物所、解放軍309醫院合作，開展病原微生物耐藥的分子機制研究，重點是研究結核分枝桿菌耐藥的分子機制。前期首先進行了結核病專科醫院的結核桿菌耐藥的流行病學調查研究，研究結果發表在PLoS ONE（IFɦ.4）、Epidemiology and Infection（IFɤ.2），為結核分枝桿菌耐藥的分子機制奠定了基礎。

（2）腫瘤骨轉移的分子機制：獲得國家自然科學基金項目1項；在骨生物學專業雜誌J.B.M.R.（IFɨ.5）已一作發表1篇論文的基礎上，在J.D.R. （IFɥ.1）上以四作發表論文一篇 ^[1]  。

1．特異性下調骨唾液酸蛋白（BSP）表達抑制乳腺癌骨轉移的作用. 國家自然科學基金（81272407）. 2012-2016.70萬元.

2．HIV寡核苷酸芯片的設計與應用. 廣東省醫學科研基金（B2005076）2005-2007. 1萬元

3．血液四種病原聯合檢測基因芯片試劑盒的開發與臨牀研究. 廣州市科技計劃項目（2007Z3-E0521）2007-2010.15萬元

目前可支配總經費70萬元

1. Ling Li, Ji Zhu, Qisheng Tu, Masato Yamauchi，Jaro Sodek, Gerard Karsenty, Jean Tang, Jake Chen. An in vivo Model to study Osteogenic gene regulation: targeting an avian retroviral receptor (TVA) to bone with the bone sialoprotein (BSP) promoter. Journal of Bone and Mineral Research, 2005，20（8）：1403-1413（IF 2005ɨ. 527）

2. Ling Li, Jean Tang, Jake Chen. Osterix (Osx) regulates bone sialoprotein (BSP) expression in a novel in vivo model. Journal of Bone and Mineral Research, 2003, 18(suppl 2): S110（Abstract, ISTP index）

3. Cui Hua Liu*, Ling Li*, Zhi Chen*, Qi Wang, Yong Liang Hu, Baoli Zhu, Patrick CY Woo. Characteristics and Treatment Outcomes of Patients with MDR and XDR Tuberculosis in a TB Referral Hospital in Beijing: A 13-Year Experience. PLoS ONE. 2011，6(4):e19399（*co-first author，IF 2011ɦ.092）

4. C. H. LIU*, H.M. LI*, L. LI*, Y. L. HU, Q. WANG, N. YANG,S. WANG，B. ZHU Anti-tuberculosis drug resistance patterns and trends in a tuberculosis referral hospital, 1997–2009. Epidemiology and Infection. 2011，139（12）：1909-1918. （*co-first author， IF 2011ɤ.843）

5. Hong Xiao*, Keyong Huang*, Ling Li*, Xianbo Wu, Li Zheng, Chengsong Wan, Wei Zhao, Changwen Ke，Bao Zhang. Complete genome sequence analysis of human echovirus 30 isolated during a large outbreak in Guangdong Province of China, in 2012. Arch Virol. 2013.08（*共同一作）（IF 2012 ɤ.1）

6. Ling Li，Wen Li Ma，Ji Zhu，Rong Shi，Cui Hua Liu，Jin Kun Chen，Wen Ling Zheng. A modified restriction display PCR method in sample-labelling of DNA microarray. Journal of Virological Methods. 2003,114(1)：71-75（IF 2003 ɣ.826）

7. J.Zhang, J.Zhu, P.Valverde, L.Li, S. Pageau, Q. Tu,R. Nishimura, T. Yoneda, P. Yang,W. Zheng, W. Ma, and J. Chen. Phenotypic analysis of Dlx5 overexpression in post-natal bone. Journal of Dental Research. 2008, 87(1): 45-50（IF 2008 ɥ.142）

8. Xiao-yang MO, Wen Li Ma Ling Li，Qiu-lin XU, Ya-li ZHANG, Wen-ling ZHENG. The Effects of Sample Labeling Method on Signal Intensities of a 60 mer Diagnostic Microarray. Journal of Virological Methods, 2006,133(2): 36-40（IF 2005ɣ.886）

1.DNA芯片技術的方法與應用. 廣東科技出版社，2002.07（副主編）

2.HIV分子診斷實驗手冊. 人民衞生出版社，2001.05（參編）

3.癌的侵襲與轉移基礎與臨牀. 科學出版社, 2003.7（參編）

4.生物化學與分子生物學實驗指導. 人民軍醫出版社，2011.08（主編）

5.醫學生物化學學習指導. 人民軍醫出版社， 2011.11（主編）

6.分子生物學實驗手冊. 人民軍醫出版社，2011.06（副主編）

1．K562細胞基因表達譜芯片的研製及其在人紅白血病細胞惡性表達調控中的應用. 2003年度廣東省科學技術一等獎，2004.3（第6完成人）

2．烈性傳染病病原快速偵檢芯片的研製及應用. 2003年度中國人民解放軍科技進步一等獎，2003.10（第5完成人）

3．基因芯片技術平台的建立及其在表達譜與病原檢測中的應用. 中華醫學科技獎三等獎，2006.12（第2完成人）

4．廣東省高等學校“千百十工程”培養對象（第四批），校級，2008

5．2003年度南粵優秀研究生. 廣東省教育廳. 2004.5

6．第三屆南醫優秀教師，2010.09