小兒皮膚黏膜隱球菌病

隱球菌病(cryptococcosis)由新生隱球菌引起的條件致病性真菌感染。根據病原菌的致病力可分為致病性真菌和條件致病性真菌。致病性真菌本身具有致病性，條件致病性真菌致病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接觸後或免疫功能低下者易感染。

深部真菌病是指致病真菌不僅侵犯皮膚、黏膜而且侵犯深入部組織和內臟所致的疾病。真菌廣泛分佈於自然界，某些真菌可以感染人體而致病。致病真菌分為兩大類：

①原發病原菌：如組織胞漿菌、新型隱球菌、芽生菌等。

②條件致病菌：如念珠菌、麴黴菌、毛黴菌等。深部真菌病常為繼發感染，多在糖尿病、血液病、惡性腫瘤、大面積燒傷、嚴重營養不良或其他慢性消耗性疾病的基礎上發病。或長期應用抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑、使機體內菌羣失調或抑制了機體的免疫反應而誘發。

隱球菌病是一種侵襲性真菌疾病，由單相莢膜酵母菌引起。新型隱菌是人類主要的致病菌，主要侵襲中樞神經系統，亦可播散至肺部、皮膚、黏膜、骨骼、關節和其他內臟，呈急性或慢性病程，各年齡均可發病。

1、隱球菌腦膜炎是真菌性腦膜炎中最常見的類型。起病緩慢，不同程度發熱、陣發性頭痛並逐漸加重、噁心、嘔吐、暈眩。數週或數月後可出現顱內壓增高症狀及顱神經受累的表現，常伴有眼底滲出和視網膜滲出性改變。有時出現精神症狀：抑鬱、淡漠、易激動。晚期可出現偏癱、共濟失調、抽搐、昏迷等。臨牀表現頗似結核性膜，但有間歇性自然緩解，如隱球菌肉芽腫侷限於耨某一部位，臨牀表現與腦膿腫或腦腫瘤相似。

2、肺隱球菌病常與中樞神經系統感染共存，亦可單獨發生。起病緩慢，常無明顯症狀而被忽略。如出現症狀、則與肺結核不易區分，如低熱、乏力、輕咳、盜汗、體重減輕等，多趨自愈。少數患兒呈急性肺炎的表現，如病灶延及胸膜，可有胸同和胸膜滲出。X線片可顯示單側或雙側塊狀病變，亦能合乎為廣泛性浸潤、支氣管周圍浸潤或粟粒狀病變，但不侵犯肺門和縱隔淋巴結，肺部感染一般預後良好。

3、皮膚黏膜隱球菌病皮膚黏膜隱球菌病很少單獨發生，常為全身性隱球菌病的局部表現。可能由腦膜、肺部或其他病灶播散所致。皮膚隱球菌病主要表現為痤瘡樣皮疹、丘疹、硬結、肉芽腫等。中央可見壞，形成潰瘍、瘻管等，粘膜損害見於口腔、鼻咽部、表現為結節，潰瘍和肉芽腫樣，表現覆蓋粘性滲出性薄膜。

新型隱球菌屬酵母菌，在腦脊液、痰液和表早組織中呈圓形或板圓形，直徑約5—20μm，四周包括肥厚的膠質樣夾膜。該菌以芽生方式繁殖，不生成假菌絲，芽生孢子成熟後脱落成獨立個體。新型隱菌廣泛分佈於自然界，存在土壤、幹鴿糞、水果、蔬菜、正常人皮膚和糞便中。在乾燥鴿糞中可以生存達數年之久，是人的主要傳染源。一般認為該菌可經呼吸道或皮膚黏膜破損處侵入人體，血行播散至腦、骨骼和皮膚。有80%病例中樞神經系統受損，可能隱球菌從鼻腔沿嗅神經及淋巴管傳至腦膜所致。正常人血清中存在可溶性抗隱球菌因子，而腦脊液中缺乏，故利於隱球菌生長繁殖。

本病常繼發於白血病、淋巴瘤、組織細胞增生症X、胰島素依賴型糖尿病、免疫缺陷病和接受糖皮質激素或免疫抑制劑治療的患者，部分原發患者可無明顯誘因，近年，隨艾滋病發病率的迅速增高，本病的發生率也相應增高。

基本病理變化有兩種：早期為瀰漫性浸潤滲出性改變，晚期為肉芽腫形成，在早期病灶組織中有大量的新型隱球菌集聚，因菌體周圍包繞膠樣莢膜，使菌與組織沒有直接接觸，故組織炎症反應不明顯。肉芽腫的形成常在感染數月後，可見鉅細胞、巨噬細胞及成纖維細胞的增生，淋巴細胞和漿細胞浸潤，偶見壞死灶及小空洞形成。腦組織較其他更易形成小空洞，腦膜增厚，有肉芽腫形成，偶見壞死灶及小空洞形成。腦組織較其他組織更易形成小空洞，腦膜增厚，有肉芽腫形成，以基底節及皮層的灰質受累最嚴重，肺部病變可見少量淋巴細胞浸潤，肉芽腫形成，廣泛纖維化。

診斷要點：主要引起中樞神經系統或肺隱球菌病。少見皮膚粘膜隱球菌病，多數為繼發性損害，皮損可表現為單發或多發的丘疹，結節，中央有臍窩，可似傳染性軟疣，亦可破潰，形成膿瘍，排出少量粘性膿液，內有隱球菌。還可表現為肉芽腫樣等多種類型損害。實驗室檢查，尋找病原。

①墨汁染色法：是迅速、簡便、可靠的方法，根據受損部位不同取所需檢查的新鮮標本，如腦脊液、痰液、病灶組織或滲液等，置於玻片上，加墨汁1滴，覆以蓋玻片，在顯微鏡暗視野下找隱球菌，可見圓形菌體，外軸有一圈透明的肥厚莢膜，內有反光孢子，但無菌絲。反覆多次查找陽性率高，腦脊液應離心後取沉澱塗片。

②真菌培養：取標本少許置於沙氏培養基中，在室温或37℃培養3—4天可見菌落長出。

由於病人血清中可測到的抗體不多，因此檢測抗體陽性率不高，特異性不強，僅作輔導診斷。通常檢測新型隱球菌莢膜多糖體抗原，以乳膠凝集試驗靈感而特異，且有估計預後和療效的作用。

3、治療原則

1.應首先在感染部位採取標本進行塗片檢查及培養，找到病原真菌時方可確診。自無菌部位採取的標本培養陽性者為疑似病例。

2.根據感染部位、病原菌種類選擇用藥。

3.療程需較長，一般為6～12周或更長。

4.嚴重感染的治療應聯合應用具有協同作用的抗真菌藥物，並應靜脈給藥，以增強療效並延緩耐藥菌株的產生。

5.在應用抗真菌藥物的同時，應積極治療可能存在的基礎疾病，增強機體免疫功能。

6.有指徵時需進行外科手術治療。