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MMP-9
鎖定
- 中文名
- MMP-9
- 外文名
- Matrix metallopeptidase 9
- 位 置
- 染色體20q11.1~13.1
- 主要功能
- 降解和重塑細胞外基質動態平衡
MMP-9簡介
哺乳類動物MMP-9mRNA的同源性約為80%。MMP-9的啓動子區內含有活化蛋白(AP)-1、AP-2和刺激蛋白(SP)-1因子結合位點,豬的MMP-9啓動子區還有核因子(NF)κB、ETS結合位點和轉化生長因子(TGF)-β抑制元件MMPs主要由3個獨特的、保守的結構域構成,包括前肽區(氨基末端區)、催化區和羧基末端區(類血紅素結合蛋白酶區)。MMP-9是明膠酶中的一種,除了有MMPs的原型結構外,MMP-9的催化區還包括3個重複的型纖維連接蛋白結構域,這個結構域與明膠或彈性蛋白有高度的親和力。MMP-9包含一個V型的膠原蛋白結構域,這個結構域有高度的糖基化作用,,它影響底物的特異性以及有抗衰變的作用。MMP-9有許多作用底物,如Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型膠原、蛋白聚糖的核心蛋白、明膠、纖維粘連蛋白、層粘連蛋白、彈性蛋白等,細胞因子及其受體也是MMP-9作用的底物。
MMP-9是以酶原的形式從胞內分泌到胞外,在體外,MMP-9通過有機汞製劑反應才有活性,在體內則可經一系列蛋白酶級聯而激活。這個膠原蛋白結構域可被MMP-3、MMP-2或者次氯酸裂解,而不是纖維蛋白溶酶、凝血酶或者MMP-1。MMP-3可能是MMP-9最有效的激活劑。MMP-9主要的循環抑制劑是а2巨球蛋白,活化的MMP-9被а2巨球蛋白捕獲並通過清除受體被清除出循環系統。金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMPs)是MMPs家族的組織抑制劑,廣泛分佈於組織和體液中,共價結合MMPs而抑制其活性。TIMP-1作為MMP-9的抑制劑,與MMP-9的酶原或活化後酶的催化區的羧基末端特異性結合,形成複合物,,從而特異性抑制MMP-9的活性。另外,血小板反應蛋白和蛋白酶組織抑制因子2(TFPI-2)也能抑制MMP-9的活性。
MMP-9生理作用
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