cyp2c9

一種p450酶

人體內代謝藥物的主要酶是細胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP)，它們是一類主要存在於肝臟、腸道中的單加氧酶，多位於細胞內質網上，催化多種內、外源物質的（包括大多數臨牀藥物）代謝。P450酶能通過非共價鍵結合的血紅素中的鐵離子傳遞電子氧化異源物，增強異源物質的水溶性，使它們更易排出體外。

CYP有多個亞家族，其中CYP2C9（Cytochrome P450 2C9）是第二亞家族中的一個重要成員，佔肝微粒體P450蛋白總量的20%。CYP2C9能羥化代謝許多不同性質的藥物，主要是酸性底物。據統計，約有16%的的臨牀藥物由CYP2C9負責代謝。

由CYP2C9酶代謝的藥物主要包括：

抗驚厥藥：苯妥因(phenytoin)；

抗凝血：華法林(S-warfarin)、醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon)；

抗糖尿：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列苯脲(glibenclamide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide)；

非甾體抗炎藥(NSAIDS)：Celebrex (celecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、 吡羅昔康(piroxicam)、替諾昔康 (tenoxicam)、氯諾昔康(lornoxicam)；

抗高血壓：氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)；

利尿藥：托拉塞米(torasemide)。

在這些藥物當中，一些具有比較窄的治療指數的藥物的代謝受到更多關注，如華法林、甲苯磺丁脲和苯妥因，因為CYP2C9 代謝活性的減損可能影響藥物的體內實際劑量，還可能造成中毒。

CYP2C9蛋白由490個氨基酸殘基組成，分子量53kDa是一種膜結合的血紅蛋白。

CYP2C9基因位於染色體區10q24.2上，全長約為55kb，由9個外顯子構成。CYP2C9 與另一種P450酶CYP2C19有92%的序列同源性，但這兩種酶有着完全不同的底物特異性。

近幾年來，很多CYP2C9的多態性位點被不斷髮現，表明CYP2C9具有高度的遺傳多態性。在編碼區，由單鹼基對交換導致氨基酸殘基的替換等, 產生了等位變異體。在編碼區，由單鹼基對交換導致氨基酸殘基的替換等, 產生了等位變異體。迄今為止，至少有32種CYP2C9編碼區突變被發現並被人類細胞色素P450等位基因命名法委員會記載。

CYP2C9的基因頻率在不同人種和不同民族之間差異很大。在中國人口中,除了野生型CYP2C9*1，已發現的最主要的基因型是CYP2C9*3，其基因頻率約為3.3%，低於在高加索人中的頻率；而其它基因型之前都極少被檢出。

CYP2C9*13 等位基因（Leu90Pro單氨基酸取代突變，也叫CYP2C9.13）是被吉林大學周慧教授課題組和鍾大放教授課題組合作首次發現的，之後在韓國、日本人羣中也被發現。 ^[1]