厄貝沙坦

化學式：C₂₅H₂₈N₆O

分子量：428.53

CAS號：138402-11-6

EINECS號：604-078-2

熔點：180-181℃

沸點：648.6℃

密度：1.3g/cm³

閃點：346℃

logP：4.51

折射率：1.690

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

摩爾折射率：125.44

摩爾體積（cm³/mol）：328.2

等張比容（90.2K）：891.5

表面張力（dyne/cm）：54.4

極化率（10^-24cm³）：49.73 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：4.1

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：87.1

重原子數量：32

表面電荷：0

複雜度：682

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

治療原發性高血壓，合併高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其他抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經顯示出具有附加效應。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應為150mg每日一次，並增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨牀研究證明，厄貝沙坦使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓並達到目標值。

腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調整本品劑量，但對進行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。

血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應糾正。

肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調整本品劑量。對嚴重肝功能損害的病人，無臨牀經驗。

老年患者：儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調整劑量。

兒童：安博維在兒童的安全性和療效尚未建立。

本品為血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），對AT1的拮抗作用大於AT28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉換酶（ACE）、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。

口服給藥後，厄貝沙坦吸收良好；其絕對生物利用度為60%～80%，進食不會明顯影響其生物利用度。血漿達峯時間為1～1.5小時，消除半衰期為11～15小時。三天內達穩態。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細胞色素酶P450 2C9氧化。本品及代謝物經膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結合率約為90%。厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg範圍內顯示線性和劑量相關性。

常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數患者繼續服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。文獻報道本品不良反應發生率大於1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大於1%但低於對照組發生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、噁心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發生率約為0.4%。

對本品過敏者禁用。懷孕的第4至第9個月。哺乳期。

1、血容量不足患者：對於服用強效利尿劑，飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時可能會發生症狀性低血壓，特別是在首劑服用後。在開始服用本品之前應糾正這些情況。

2、腎血管性高血壓：存在雙側腎動脈狹窄或單個功能的動脈發生狹窄的患者，使用影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統的藥物時，發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。儘管本品的研究中沒有發現這種情況，但使用時應考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應。

3、腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酣定期監測。沒有關於近期移植患者使用本品的經驗。

4、合併有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人羣受益較少。

5、高鉀血癥：就如其它影響腎素—醛固酮系統的藥物，使用本品過程中可能會發生高血鉀，尤其是存在腎功能損害，由於糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿或心力衰竭，建議密切監測這些患者的血清鉀水平。

6、主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚性心肌病患者使用本品時應謹慎。

7、原發性醛固酮增多症：原發性醛固酮增多症的患者通常對那些通過抑制腎素—血管緊張素系統的抗高血壓藥物沒有反應，因此不推薦這類患者使用本品。

作為保險措施，在妊娠的前三個月最好不使用本品。在計劃妊娠前應轉換為合適的替代治療。在妊娠的第4個月至第9個月，直接作用於腎素—血管緊張素系統的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用於妊娠4月至9月的孕婦，應儘快停用本品，如果由於疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳：本品禁用於哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

在兒童的安全性和療效尚未建立。

成人本品劑量達900mg/日，連續8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現為低血壓和心動過速；也會發生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監測，治療應該是對症和支持性的，建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

本品為 2-丁基-3-[4-[2-1H-四氮唑-5-基)苯基]苯甲基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮，按乾燥品計算，含C₂₅H₂₈N₆O不得少於 99.0% 。

應對生產工藝等進行評估以確定形成遺傳毒性雜質N,N-二甲基亞硝胺和N,N-二乙基亞硝胺等的可能性。必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認N,N-二甲基亞硝胺和N,N-二乙基亞硝胺等的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICH M7指導原則的要求。

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

本品在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

1、取本品與厄貝沙坦對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含50µg的溶液。照有關物質項下的方法試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致 。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集912圖）一致。

取本品1.25g，加水100mL，超聲，濾過，取續濾液40mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液3.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.006%）。

取本品1.0g，加水50mL，超聲，濾過，取續濾液25mL，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液1.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.020%）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0806第一法），應符合規定。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取雜質I對照品，精密稱定，加甲醇溶解 定量稀釋製成每1mL中約含1.5µg的溶液。

系統適用性溶液：取厄貝沙坦對照品與雜質I對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.1mg的混合 溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5mL，加水至950mL，用三乙胺調節pH值至3.2）-乙腈（62:38）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為雜質I峯、厄貝沙坦峯，雜質I峯與厄貝沙坦峯的分離度應大於2.0，理論板數按厄貝沙坦峯計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質I峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.15%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），雜質總量不得過0.2%。

照離子色譜法（通則0513）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液。

對照品溶液：取疊氮化鈉對照品，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含疊氮化鈉0.312µg[相當於每1mL中含疊氮根（N₃^-）0.2µg]的溶液。

系統適用性溶液：取溴化鉀、疊氮化鈉和硝酸鉀各適量，加90%甲醇溶液溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.2µg的混合溶液。

色譜條件：用陰離子交換色譜柱（IonPac AS18柱，或效能相當的色譜柱），檢測器為電導檢測器，檢測方式為抑制電導檢測，柱温30'C，以氫氧化鉀溶液為淋洗液，按下表程序進行分析柱濃度梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，用閥切換在線基體消除法對供試品溶液進樣後在線處理，進樣體積200μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，疊氮根與溴離子及硝酸根的分離度應大於1.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如顯疊氮化物峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.001％。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%（通則0841）。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.85mg的C₂₅H₂₈N₆O。

抗高血壓藥。

1、厄貝沙坦片。

2、厄貝沙坦分散片。

3、厄貝沙坦膠囊。

密封保存。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。