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甲苯磺丁脲
鎖定
甲苯磺丁脲，是一種有機化合物，化學式為C12H18N2O3S，為白色結晶性粉末，難溶於水，易溶於丙酮、乙醇、氯仿和鹼溶液，主要用作降血糖藥，適用於穩定型的輕、中度的成年糖尿病患者。
- 中文名
- 甲苯磺丁脲
- 外文名
- Tolbutamide [4]
- 化學式
- C12H18N2O3S
- 分子量
- 270.348
- CAS登錄號
- 64-77-7
- EINECS登錄號
- 200-594-3
- 熔 點
- 128 至 130 ℃
- 水溶性
- 難溶
- 密 度
- 1.184 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 安全性描述
- S26；S36/37/39
- 危險性描述
- R20/21/22
- MDL號
- MFCD00027169
- RTECS號
- YS4550000
- BRN號
- 1984428
- PubChem號
- 24277742
甲苯磺丁脲化合物簡介
甲苯磺丁脲理化性質
密度：1.184g/cm3
熔點：128~130°C
外觀：白色結晶性粉末
甲苯磺丁脲分子結構數據
摩爾折射率：70.76
摩爾體積（cm3/mol）：228.2
等張比容（90.2K）：583.5
表面張力（dyne/cm）：42.7
甲苯磺丁脲計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：5
互變異構體數量：3
拓撲分子極性表面積：83.6
重原子數量：18
表面電荷：0
複雜度：354
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
甲苯磺丁脲藥典信息
甲苯磺丁脲基本信息
本品為1-丁基-3-(對甲苯基磺酰基)脲素，按乾燥品計算，含C12H18N2O3S不得少於99.0%。
甲苯磺丁脲性狀
本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭，無味。
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為126～130℃。
吸收係數
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在229nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E1%1cm）為475～500。
甲苯磺丁脲鑑別
1、取本品約0.3g，加硫酸溶液（1→3）12mL，加熱迴流30分鐘，放冷，即析出白色沉澱，濾過，沉澱用少量水重結晶後，依法測定（通則0612），熔點約為138℃。
2、取上述濾液，加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性後，加熱，即發生正丁胺的特臭。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集102圖）一致。
甲苯磺丁脲檢查
酸度
取本品1.0g，加水50mL，加熱至沸，置冰浴中冷卻至5℃以下，濾過，濾液加酚酞指示液數滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.20mL，應顯紅色。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
磷酸二氫按溶液：取磷酸二氫銨1.725g，加水300mL使溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05。
供試品溶液：取本品約37.5mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇15mL，振搖使溶解，用磷酸二氫銨溶液稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫銨溶液-甲醇（375:625）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按甲苯磺丁脲峯計算不低於4000。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
鹼中不溶物
取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5.0mL，應完全溶解。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
重金屬
取本品1.0g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之十。
甲苯磺丁脲含量測定
取本品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20mL溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於27.04mg的C12H18N2O3S。
甲苯磺丁脲類別
降血糖藥。
甲苯磺丁脲貯藏
遮光，密封保存。
甲苯磺丁脲製劑
甲苯磺丁脲藥品簡介
甲苯磺丁脲藥理作用
甲苯磺丁脲為第一代磺酰脲類口服降血糖藥。
1、選擇性作用於胰島β細胞，刺激胰島素的分泌，降低血糖。
2、增強外源性胰島素的降血糖作用，大劑量時能減少胰島素和血漿蛋白結合，抑制胰島素的代謝。
3、能作用在靶器官上，提高靶細胞對胰島素的敏感性。並能增加靶細胞膜上胰島素受體的數目，加強胰島素的受體後作用，發揮降糖作用。
4、還能抑制胰高糖素的分泌，增強胰島素的作用。
甲苯磺丁脲藥代動力學
口服吸收快，一般口服30分鐘內出現在血中，口服後3～4小時血藥濃度達峯值，分佈於細胞外液，蛋白結合率為90%，作用持續6～12小時。半衰期為4.5～6.5小時。在肝內代謝氧化而失活，代謝物約85%由腎排出、約8%由膽汁排出。
甲苯磺丁脲適應症
適用於2型糖尿病的治療。在經飲食控制、運動治療後血糖仍高者可選用甲苯磺丁脲。因甲苯磺丁脲作用緩和，更適用於輕、中度的老年糖尿病患者。但對2型糖尿病中胰島功能差者多無效。不適用於糖尿病酮症酸中毒、高滲性昏迷等重症的搶救。此外，甲苯磺丁脲可用於胰島腫瘤的診斷。
甲苯磺丁脲禁忌
下列情況應禁用：
1、Ⅰ型糖尿病人；
2、Ⅱ型糖尿病人伴有酮症酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術等應激情況；
3、肝、腎功能不全者；
4、對磺胺藥過敏者；
5、白細胞減少的病人。
甲苯磺丁脲用法用量
1、口服：常用量一次0.5g，一日1～2g。開始在早餐前或早餐及午餐前各服0.5g，也可0.25g，一日三次，於餐前半小時服，根據病情需要逐漸加量，一般用量為每日1.5g，最大用量每日3g。
甲苯磺丁脲不良反應
1、甲苯磺丁脲作用緩和，很少引起低血糖反應。但因甲苯磺丁脲經肝腎代謝，肝腎功能不良者用後有可能發生低血糖反應，如出現飢餓感、心悸、出虛汗、手抖、乏力等。應立即停用此藥，進食或口服糖水，重者需靜脈應用葡萄糖。
2、胃腸道反應：較常出現的有食慾缺乏、上腹部燒灼感、噁心、腹瀉等。可改為飯後服藥，從小劑量開始加服抗酸藥可使症狀緩解。
3、過敏反應：偶見皮疹、發熱等。
甲苯磺丁脲注意事項
1、下列情況應慎用：體質虛弱、高熱、噁心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人。
甲苯磺丁脲孕婦及哺乳期婦女用藥
1、動物試驗和臨牀觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦禁用。
2、本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發生低血糖。
甲苯磺丁脲老年用藥
老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，用藥量應減少，不宜用長效製劑。
甲苯磺丁脲藥物相互作用
1、與抗凝血藥如雙香豆素等同服，後者可抑制藥物代謝酶，使甲苯磺丁脲代謝減慢，降血糖作用增強。此外，甲苯磺丁脲與血漿蛋白結合率較高，可置換已與血漿蛋白結合的雙香豆素，從而使抗凝血作用增強。故兩藥應避免合用。
2、與氯黴素合用，後者可抵制肝臟微粒體內藥酶的活性，使甲苯磺丁脲的代謝減慢，半衰期延長，降血糖作用延長。
3、與利福平合用，後者為強肝微粒體酶誘導劑，此酶加速甲苯磺丁脲的代謝，使其血濃度降低，降血糖作用減弱。
4、與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、磺胺藥、丙磺舒等合用，後者能競爭性地與血漿蛋白結合，使甲苯磺丁脲遊離藥物濃度上升，降血糖作用增強。
5、與噻嗪類利尿劑、糖皮質激素、生長激素、胰高糖素、口服避孕藥、苯妥英鈉、碳酸鋰、巴比妥類等藥合用，後者能使血糖升高，降低甲苯磺丁脲的降血糖作用。
6、與氯丙嗪合用，後者能抑制胰島素的釋放，使腎上腺素分泌增加，使血糖升高。
7、與β受體阻斷劑合用，後者能抑制甲苯磺丁脲促使胰島素釋放的作用，使降糖作用下降。
8、芬氟拉明能增加骨骼肌對葡萄糖的吸收，使血糖降低。與降糖藥合用有相加作用。
9、單胺氧化化酶抑制劑（MAOI）能促使胰腺釋放胰島素，與甲苯磺丁脲合用時，甲苯磺丁脲能加強MAOI的作用。
10、咪康唑、奎寧或奎尼丁有降血糖作用，與甲苯磺丁脲合用時應適當減少甲苯磺丁脲用量。
甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲中毒
胃腸道吸收，30min起效。適用於胰島素損害不嚴重的輕、中度糖尿病病人。常用量每次0.5～1.0g，1～2g/d。對磺胺過敏者不宜用本藥。
甲苯磺丁脲臨牀表現
1、常規用藥時，可發生腹脹、腹痛、厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應及肝臟損害。
2、過量服用可引起低血糖反應。
3、過敏反應：皮膚瘙癢、出現紅斑、蕁麻疹、剝脱性皮炎、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等。
甲苯磺丁脲診斷
甲苯磺丁脲中毒的診斷要點為：
有甲苯磺丁脲應用史，出現上述表現。
甲苯磺丁脲治療
甲苯磺丁脲中毒的治療要點為：
1、出現低血糖反應時立即食用糖類。
2、為減輕胃腸道反應可改為飯後服藥；從小劑量開始，加用抗酸劑可減輕或防止症狀。
3、發生過敏反應立即停藥，並予抗過敏治療。
4、出現肝臟毒性，立即停藥，可迅速恢復；可同時給予保肝治療。
甲苯磺丁脲安全信息
甲苯磺丁脲安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
甲苯磺丁脲風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
- 參考資料
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- 1. 甲苯磺丁脲 ．醫學百科[引用日期2017-05-04]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P239
- 3. 甲苯磺丁脲 ．化學+[引用日期2023-01-12]
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
