青黴素腦病

青黴素腦病是青黴素的一種少見中樞神經系統毒性反應，通常青黴素僅有少量通過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經功能致嚴重的中樞神經系統發應，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青黴素腦病”。

青黴素腦病的發病機理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉運，並抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能與青黴素鈉鹽中的陽離子有關，認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與製劑純度，個體差異，劑量大小、注射方 法，速度、濃度均有關。有的學者證明青黴素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現毒性反應，有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青黴素進入機體後90%由腎臟排出，嬰兒腎功能排泄差，使其半衰期延長，血中濃度增高，毒性增加，發生神經毒性作用。導致大腦興奮性增高——驚厥，即“青黴素腦病。主張嬰兒青黴素用量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時內分次輸入，腎功能不全及循環不良者更要慎用。

由於老年人腎功能的減退，青黴素和其它廣譜青黴素，半衰期延長?如青黴素G靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時；普魯卡因青黴素半衰期在25歲青年身上為10小時，在70歲老年人身上則為18小時；雙氯青黴素在小於30歲青年身上半衰期為0.88小時，在大於65歲老年人身上則為3.97小時；羥氨苄青黴素靜注在青年身上半衰期為1小時～1.5小時，在89歲老人身上為2.67小時?。同時，由於老年人血漿白蛋白產生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀態相應減少，其遊離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青黴素G、羧苄青黴素時，可出現神經～精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現暫時的精神失常，容易形成“青黴素腦病”。

由於小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青黴素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞產生毒性作用，導致青黴素腦病的發生。另外，一百萬青黴素G鈉含Na+39mg，一百萬青黴素G鉀含V1+66mg，大量靜注時應注意K+、Na+在體內的瀦留。也容易形成“青黴素腦病”。

青黴素類特別是青黴素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青黴素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接產生刺激作用，出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥後24—72h內出現。常發生於新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易於透過其血腦屏障。對於有腎功能減退或發生腎功能衰竭的病人，由於藥物排泄障礙，也易發生。

青黴素肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過 2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見於嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青黴素偶可引起致精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個別病人可出現高熱、焦慮、發熱等。

病情嚴重。主要表現為在原有疾病基礎上，突然出現驚厥、脱水、缺氧、呼吸急促及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數小兒可出現運動不協調。上述症狀多在原患病後1～2周出現。

昏迷的時間長，可能留有嚴重的後遺症。後遺症可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會因病情嚴重而死亡。

1、停用青黴素 若發生青黴素腦病，及時停用青黴素。

2、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧並持續較長時期，促使腦水腫消退。必要時應進行氣管切開和人工呼吸。

3、抗驚厥，使用鎮靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等。

4、腎上腺皮質激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一週。

5、抗腦水腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對反覆顱壓增高病例宜反覆應用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脱水劑的作用。

6、加強透析及配合血液灌流、血液淨化等

7、對高熱、脱水、及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進行適當處理。

8、加快藥物清除，可減輕精神症狀。

9、能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝,但中毒的神經仍出於麻痹休克狀態,若得不到及早的治療使麻痹休克的神經興奮激活和營養,受累神經就會因缺血時間過長遲發缺血病理改變,醫學稱遲發性神經損害,就難以恢復。

10、本病絕大多數病人預後良好，症狀經適當治療後多在24小時內消失，沒有後遺症。如果昏迷時間持久，長達數天到數週，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重後遺症。少數可因呼吸衰竭於較短時間內死亡。

1、青黴素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周圍神經損害的神經毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青黴素只要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青黴素(包括其它抗生素)，必須用時，儘量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青黴素與氨苄青黴素合用時，更易引起青黴素腦病的發生。

老年人應用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢。

2、青黴素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰功，至今聲望不減。可能正因如此，近年出現了青黴素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數醫護人員給病人靜脈輸入大量青黴素，特別是靜脈輸注800萬單位以上用量，有的竟一日數次，並數日連續用藥。這不僅致血中青黴素濃度居高不下，還使得腦脊液中青黴素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病症狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本病。

3、由於腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產生中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青黴素腦病”的發生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬古黴素、四環素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應用，有些最好不用，而改用其它抗生素。

4、能引起中樞神經系統損害的抗生素種類繁多諸如青黴素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環內酯類、氯黴素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經系統損傷，出現各種腦部症狀。