雌性生殖幹細胞

上海交通大學生命科學技術學院教授吳際。她通過十餘年潛心研究，在成年哺乳動物的卵巢中發現了雌性生殖幹細胞，可以不斷分化出卵母細胞。2009年4月12日，國際著名學術期刊《自然—細胞生物學》（Nature Cell Biology）在線發表了這項足以撼動生殖與發育研究領域八十多年定論的研究成果。

眾所周知，成年雌性哺乳動物會排出卵子，來與精子結合，孕育出新生命。而卵子就是由藏在卵巢中的卵母細胞發育而來。早在上世紀20年代，科學家就認定，雌性哺乳動物一出生，卵母細胞就停止產生，從此只會不斷減少。

可是，真相總是會被細心的人所察覺並揭示出來。從博士階段起，吳際就專注於生殖細胞研究，在一次次的“卵母細胞”體外培養中，她隱約感到有些不對勁兒：培養出的“卵母細胞”似乎經常會比預想的要多一些。

誰產生出了那“多出來”的卵母細胞？卵母細胞自己可不會。難道是幹細胞乾的？這個朦朧的想法，直到吳際研究了男性生殖幹細胞——精原幹細胞，才變得清晰起來：造物主不會偏愛男性，女性體內一定也存在雌性生殖幹細胞！

美國哈佛大學有學者也發現了卵母細胞會“多出來”，但僅推測成年幹細胞可能來源於血液；日本學者也尋覓多年，同樣無功而返。要改變一項定論，沒有紮實的研究可不行！頂着壓力，吳際帶着她的研究團隊，花費了數年時間，做了一次又一次的小鼠實驗，終於在小鼠體內找到了雌性生殖幹細胞，並分離和建立該幹細胞株。

大大的細胞核、偏少的細胞漿，看上去就像閃耀着生命光輝的大眼睛——雌性生殖幹細胞的發現，令雜誌審稿人驚訝得簡直不敢相信，“如果結論成立，將具有轟動性的影響。”因為它徹底改變了一個八十多年的“常識”，開闢出一個嶄新研究領域。

為了證實“大眼睛”的身份，吳際研究團隊不僅觀察到了她在體外的自我更新(幹細胞看家本領之一)，還用她成功幫助不孕的雌性小鼠生下了幼崽。“這可用來延長生育期、解決卵巢功能早衰等生殖問題，以及瀕危動物的保存和開發優良動物品種等。”吳際説，他們正馬不停蹄地進行後續研究，深入研究其調控機理、不同的應用方向，“希望能早日造福於人類，乃至所有哺乳動物。”

説起雌性生殖幹細胞必須回溯到20多年前，吳際教授大學是臨牀醫療專業，從醫學院畢業後來到醫院當一名生殖科的醫生，有着豐富的臨牀經驗。直到94年，吳際教授考入北大攻讀博士學位，研究女性生殖細胞的發育和凋亡課題，在讀博士期間，吳際教授發現了一個研究細節，每次培養生殖細胞的時候，凋亡的生殖細胞數與其總數偏差很大，當時吳際查閲了很多相關的資料，無果，也沒有想到這是因為雌性生殖幹細胞自我更新的緣故。然而，這一奇特的問題深深的烙在了吳際教授的心中。

97年從北大畢業後，吳際教授先後去了德國和美國深造，從事卵母細胞和精原幹細胞方面的研究，在美國深造期間，吳際教授熟練掌握了精原幹細胞的實驗技術，這為日後發現雌性生殖幹細胞奠定了技術基礎。回國後，吳際教授潛心研究，和研究生一起在實驗室做實驗。尤其在一些關鍵的實驗上，吳際教授付出了很多的心血。

談及成功的關鍵，吳際教授説，很多美國，日本的科學家花費了多年的努力沒有成功其實存在一些客觀問題，有硬傷。有的科學家是幹細胞領域的專家，可惜缺乏臨牀經驗，在實驗的驗證過程中無法成功。有的科學家有臨牀經驗，可惜缺乏幹細胞尤其是生殖幹細胞的研究經驗。缺其中一項都可能導致實驗不成功。

吳際教授的成功在於具有臨牀醫生的經歷，又有卵母細胞研究的背景，加上在美國接受了專業的精原幹細胞研究技術的訓練，這三者缺一不可。知識背景，技術背景全面且紮實，可以説是吳際教授成功的必備條件，當然更重要的是吳際教授的有一份堅持的精神。

對於體內試驗的驗證，在Nature的新聞中有些科學家提出一些疑問，為什麼只有80%的小鼠獲得生育能力，且只有1/3的幼仔能檢測到GFP信號？

80%的小鼠而不是100%的小鼠獲得生育能力代表先前的藥物絕育處理沒問題，不然將會有100%的小鼠有生育能力。

小鼠接受雌性生殖幹細胞移植後只有80%的重獲生殖能力，這與移植手術操作有極大的關係．由於小鼠卵巢很小以及其解剖位置特殊，將幹細胞移植入小鼠的卵巢內，是一項比較複雜和精細的操作．因此，很難達到100%成功。在這一步，吳際教授都是親手做，因為她具有多年的臨牀操作經驗，學生做失敗率很高。

關於只有1/3幼仔能檢測到GFP熒光，吳教授稱，這是正常的現象，GFP基因是用病毒轉染到細胞中的，目前的轉染技術並不能保證100%轉染成功．因此，有些生殖幹細胞沒有轉上GFP，所以她們的後代沒有檢測到熒光。