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酒石酸唑吡坦
鎖定
酒石酸唑吡坦，是一種有機化合物，化學式為C23H27N3O7，臨牀上被用作催眠劑，用於失眠症的短期治療。
- 中文名
- 酒石酸唑吡坦
- 外文名
- zolpidem tartrate
- 化學式
- C23H27N3O7
- 分子量
- 764.866
- CAS登錄號
- 99294-93-6
- 熔 點
- 196 ℃
- 外 觀
- 白色至灰白色結晶性粉末
- 應 用
- 催眠劑，用於失眠症的短期治療
- 安全性描述
- S26；S36
- 危險性符號
- Xi
- 危險性描述
- R36/37/38
- UN危險貨物編號
- 1230
酒石酸唑吡坦化合物簡介
酒石酸唑吡坦基本信息
化學式：C23H27N3O7
分子量：764.866
CAS號：99294-93-6
酒石酸唑吡坦理化性質
熔點：196℃
PSA：152.67000
LogP：1.12620
酒石酸唑吡坦藥品簡介
酒石酸唑吡坦適應症
用於失眠症的短期治療。
酒石酸唑吡坦藥理作用
酒石酸唑吡坦通過選擇性地與中樞神經系統的ω1-受體亞型的結合，產生藥理作用，是ω1-受體亞型的完全激動劑。小劑量時，能縮短入睡時間，延長睡眠時間，在正常治療週期內，極少產生耐受性和成癮性；在較大劑量時，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)時間延長，REM睡眠時間縮短。
酒石酸唑吡坦藥物相互作用
3、服用本品時飲酒可影響精神運動的表現。
5、本品與舍曲林連用時，本品的cmax顯著升高43%，tmax顯著降低53%，本品對舍曲林和N-去甲舍曲林的藥代動力學無影響。
6、本品與伊曲康唑合用後的AUC 0-∞升高34%。
7、利福平可以使本品的AUC降低73%、cmax降低58%，t1/2降低36%，並能顯著降低本品的藥效。
10、氟馬西尼可逆轉本品的鎮靜/催眠效應，但不影響本品的藥代動力學。
為了避免發生幾種藥物間的相互作用，對於正在服用的藥物，特別是在服用抑制神經中樞及含有酒精的藥物時，均應告知醫生或藥劑師，及時調整用藥劑量。
酒石酸唑吡坦不良反應
服藥後少數患者可能產生以下不適症狀：眩暈、嗜睡、噁心、嘔吐、頭痛、記憶減退、夜寢不安、腹瀉、摔倒、麻醉感覺和肌痛。
酒石酸唑吡坦禁忌症
以下患者禁用本品：
1、18歲以下兒童；
2、孕婦；
3、哺乳期婦女。
酒石酸唑吡坦注意事項
1、失眠原因很多，僅在必要時才服用本品治療，但不宜長期服用；
2、本品起效快，因此服藥後應立即睡覺；
3、服藥期間應禁酒；
4、本品有中樞抑制作用，服藥後應禁止從事駕駛、高空作業和機器操作等工作；
5、肝功能不全、肺功能不全、重症肌無力和抑鬱症患者慎用本品；
6、服用安眠藥後，如果半夜起牀，偶有可能會出現行動遲緩或眩暈，應該注意；
7、尚不能排除發生藥物依賴性的可能，下列因素有助於依賴性的發生：療程，用量，與其它精神類藥物合用，同時飲酒，或有其它藥物依賴史。
酒石酸唑吡坦藥典信息
酒石酸唑吡坦來源
本品為N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑並[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺-L-(+)-酒石酸鹽，按乾燥品計算，含(C19H21N3O)2•C4H6O6不得少於98.5%。
酒石酸唑吡坦性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，略有引濕性。
本品在甲醇中略溶，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷或二氯甲烷中幾乎不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中溶解。
酒石酸唑吡坦鑑別
1、取本品約10mg，置乾燥試管中，加丙二酸約10mg與醋酐10滴，水浴加熱1~3分鐘，溶液顯紅棕色。
2、取本品約20mg，加10%溴化鉀溶液0.1mL、2%間苯二酚溶液0.1mL與硫酸3mL，水浴加熱10分鐘，顯深藍色，冷卻後傾入水中，即變為紅色。
3、取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在237nm與294nm的波長處有最大吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致，如不一致，取本品與對照品各約50mg，分別加0.1mol/L鹽酸溶液5mL溶解後，加水5mL，邊攪拌邊滴加2mol/L氨溶液0.5mL，析出沉澱後，濾過，沉澱用水洗滌，在105℃乾燥2小時，照紅外分光光度法（通則0402）測定，二者的紅外光吸收圖譜應一致。
5、本品的水溶液顯酒石酸鹽鑑別1的反應（通則0301）。
酒石酸唑吡坦檢查
酸度
取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含2.0mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0~6.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品0.25g與酒石酸0.125g，加水10mL使溶解並稀釋至25mL，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至5.5）（18:23:59）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按唑吡坦峯計算不低於2000，唑吡坦峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.2%），酒石酸峯與小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計（0.02%）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
內標溶液：取正丙醇約45mg，用含10% N,N-二甲基甲酰胺的0.2mol/L硫酸溶液稀釋至5000mL。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加內標溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.1g的溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。
對照品溶液：取甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃、二氯乙烷、丙酮與異丙醇各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中分別含上述成分0.3mg、0.5mg、0.04mg、0.06mg、0.03mg、0.07mg、0.0005mg、0.5mg與0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維待15分鐘，以每分鐘30℃的速率升温至200℃，維持5分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間20分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯及內標物峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按內標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃、二氯乙烷、丙酮與異丙醇的殘留量均應符合規定。
含氯化合物
取本品約75mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，以0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL為吸收液，待生成的煙霧完全吸入吸收液後，移至50mL納氏比色管中，照氯化物檢查法（通則0801）檢查，與對照液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標準氯化鈉溶液5.0mL）比較，不得更濃（0.07%）。
氰化物
取本品約1.0g，依法檢查（通則0806第一法），應符合規定（生產工藝中使用了氮化物的產品需檢查此項）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
酒石酸唑吡坦含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於38.24mg的(C19H21N3O)2•C4H6O6。
酒石酸唑吡坦類別
催眠藥。
酒石酸唑吡坦貯藏
遮光，密封保存。
酒石酸唑吡坦製劑
酒石酸唑吡坦安全信息
酒石酸唑吡坦安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
酒石酸唑吡坦風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
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- 1. 酒石酸唑吡坦 ．化源網[引用日期2021-09-15]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1423
