藥物基因組學

藥物基因組學可以説是基因功能學與分子藥理學的有機結合，在很多方面這種結合是非常必要的。藥物基因組學區別於一般意義上的基因學，它不是以發現人體基因組基因為主要目的，而是相對簡單地運用已知的基因理論改善病人的治療。也可以這麼説，藥物基因組學以藥物效應及安全性為目標，研究各種基因突變與藥效及安全性的關係。

正因為藥物基因組學是研究基因序列變異及其對藥物不同反應的科學，所以它是研究高效、特效藥物的重要途徑，通過它為患者或者特定人羣尋找合適的藥物，藥物基因組學強調個體化；因人制宜，有重要的理論意義和廣闊的應用前景。

藥物基因組學的應用前景

在新藥開發中的應用

藥物基因組學根據不同的藥物效應對基因分類，有可能大大加速新藥開發的進程。

由於基因組學規模大、手段新、系統性強，可以直接加速新藥的發現。另外，由於新一代遺傳標記物的大規模發現，以及將其迅速應用於羣體，使流行病遺傳學可以大大推進多基因遺傳病和常見病（往往是多基因病）機理的基礎研究，其研究成果可以為製藥工業提供新的藥靶。這裏所謂的新一代遺傳標記物，就是單鹼基多態性（SNP）。個體之間的這種單鹼基差異大約是百分之一到千分之一，目前找到一個有用的SNP要花500美元？1000美元，大規模分型技術還有待完善。基因來自父母，幾乎一生不變，但由於基因的缺陷，對一些人來説天生就容易患上某些疾病，也就是説人體內一些基因型的存在會增加患某種疾病的風險，這種基因就叫疾病易感基因。

只要知道了人體內有哪些疾病的易感基因，就可以推斷出人們容易患上哪一方面的疾病。然而，我們如何才能知道自己有哪些疾病的易感基因呢？這就需要進行基因的檢測。

基因檢測是如何進行的呢？用專用採樣棒從被測者的口腔黏膜上刮取脱落細胞，通過先進的儀器設備，科研人員就可以從這些脱落細胞中得到被測者的DNA樣本，對這些樣本進行DNA測序和SNP單核苷酸多態性檢測，就會清楚的知道被測者的基因排序和其他人有哪些不同，經過與已經發現的諸多種類疾病的基因樣本進行比對，就可以找到被測者的DNA中存在哪些疾病的易感基因。

基因檢測不等於醫學上的醫學疾病診斷，基因檢測結果能告訴你有多高的風險患上某種疾病，但並不是説您已經患上某種疾病，或者説將來一定會患上這種疾病。

通過基因檢測，可向人們提供個性化健康指導服務、個性化用藥指導服務和個性化體檢指導服務。就可以在疾病發生之前的幾年、甚至幾十年進行準確的預防，而不是盲目的保健；人們可以通過調整膳食營養、改變生活方式、增加體檢頻度、接受早期診治等多種方法，有效地規避疾病發生的環境因素。

基因檢測不僅能提前告訴我們有多高的患病風險，而且還可能明確地指導我們正確地用藥，避免藥物對我們的傷害。將會改變傳統被動醫療中的亂用藥、無效用藥和有害用藥以及盲目保健的局面。

全球每年死於不合理用藥750萬人。位居死亡人數排行的第四位。我國因藥物不良反應住院的病人每年約250萬人，直接死亡20萬人。我國每年發生藥物性耳聾的兒童約3萬多人，在100多萬聾啞兒童中，50%左右是藥物致聾。上海每年1萬人因吃錯藥而死亡。

基因檢測正在造福千家萬户。基因檢測：是送給兒女的平安“儲蓄”、送給自己的“投資”、送給父母的長壽“保險”。一次檢測，終身受益。總而言之，在新藥的設計、發現及成功應用中，充分認識到基因變異對藥物效應以及生物效應的影響是非常重要的。用藥物基因組學原理開發新藥，生產更有效的診斷和治療藥品已經或正在引起有關部門和企業的高室重視。

提高新藥研製的成功率。對於每一個藥物來説，大約都有10%？40%的人沒有療效，有百分之幾或更多的人有副作用。因此，以與藥物效應有關的基因為靶點研製新藥，以基因的多態性與藥物效應的多樣性為平台可進行藥物的臨牀前藥理及臨牀試驗，做到根據基因特徵有針對性地選擇試驗人羣，減少試驗經費，縮短研製時間。如果製藥公司利用藥物基因組學理論可以事先預見結果或篩選試驗人羣的話，它們的成功率就會高得多。

重新估價過去未通過的新藥。對原來一些證明“無效”或“毒副反應大”的藥物，藥物基因組學研究有可能證明其對某些人羣有較好的作用，或者説根據基因選擇治療藥物可提高藥物的有效性，避免不良反應的發生。這樣，所有在臨牀試驗中失敗的藥物都有可能“推倒重來”。

FDA修改了藥物説明書，並對基因變異對藥物的影響給出警告提示，提出（基因檢測）證據的水準：臨牀效用、FDA或學術研究的或其他專業團隊，對該藥物進行過臨牀藥物基因組學評估分析。主要包括心血管藥物、傳染性疾病藥物、抗腫瘤藥、芳香酶抑制劑等。 ^[1] 

例如抗凝血劑華法林，FDA在2010二月份修改了它藥物説明書，因為劑量的基因特異性，在被給出該處方藥前，建議對CYP2C9、VKORC1進行基因檢測。

通過基因型的運用來指導藥物使用的臨牀決策並未廣泛實踐。藥物基因組的臨牀使用發展緩慢是有多方面原因的。顯然，最大的問題是，為了支持基因型的價值，臨牀使用程序設定的需要。數據的標準或性質未達成共識，需要臨牀使用程序的建立。通過嵌入電子醫療記錄系統的即時工具的發展，可能達到這個目標。為了獲得臨牀性的信息，醫生和其它健康管理者通過這個工具知道了生物醫學領域。最主要的方式是教導所有的健康管理組織臨牀基因組學知識。