艾滋病疫苗國家工程實驗室

艾滋病疫苗國家工程實驗室 ^[1]  依託：吉林大學。艾滋病疫苗國家工程實驗室是2008年6月由國家發展和改革委員會批准建設的國內唯一一個艾滋病疫苗研究領域的國家工程實驗室。它的前身是吉林大學生命科學學院疫苗研究中心，是由吉林大學於2002年投資500萬元人民幣建立的，成立至今的5年裏，逐漸擁有了一支高素質有經驗的科研隊伍，其中有享受國務院特殊津貼專家2人，教授、高級工程師及博士36人，專業涉及生物化學與分子生物學、免疫學、病毒學、藥學、生物工程等各個領域。另外，還聘請中國藥品生物製品檢定所、中國疾病預防控制中心、廣西疾病預防控制中心、吉林大學超分子結構與材料國家重點實驗室、長春生物製品研究所、南開大學生命科學學院、霍普金斯大學、杜克大學、密西根州立大學等國內外研究機構的艾滋病領域的知名專家學者任本實驗室客座教授，與他們建立了長期的科研合作。

近五年來，艾滋病疫苗國家工程實驗室（吉林大學疫苗研究中心）共承擔各類國家級科研項目14項，科研經費為5043萬元，其中包括艾滋病疫苗研究領域 “863” 計劃課題3項，分別是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究（批准編號2006AA02A220）”、“抗艾滋病疫苗和藥物臨牀研究（批准編號：2005AA2Z3H10）”、“抗HIV-1中國流行株艾滋病疫苗的研究（批准編號：2003AA219090）”，均已按計劃該完成並通過鑑定；“十一五”重大科技專項“新型艾滋病疫苗的研究”（批准編號：2008ZX10001-012）；6項國家自然科學基金等；申請和獲得疫苗及製劑研究相關的國家發明專利11項（包括7項艾滋病疫苗的專利）；在國內外學術刊物發表學術論文100餘篇，其中包括多篇高水平論文發表在國際知名雜誌如：Science、Gene&Development，Journal of Virology, AIDS，Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。

艾滋病疫苗國家工程實驗室在艾滋病疫苗基礎研究和應用研究領域開展了大量的研究工作，不但具有創新性，同時也注重這些成果的轉化，獲得了經濟和社會效益，取得了一系列優異的研究成果：

1．在對我國進行了系統的流行病調查的基礎上，設計了針對於我國艾滋病流行株的HIV-1疫苗，該疫苗不同於國際上已經開展臨牀研究的疫苗設計方案，將GagPol和Env結構基因一起構建在DNA疫苗和MVA中，並對它們進行修飾，使疫苗靶抗原包括了幾乎所有的HIV-1結構蛋白，這些靶抗原在機體細胞內高效表達，形成病毒樣顆粒，可同時誘導細胞免疫和體液免疫反應，更大程度的提高疫苗保護效果；採用DNA疫苗和MVA病毒載體疫苗聯合使用的免疫方案，大大提高了針對艾滋病病毒的特異性免疫反應強度。2006年該疫苗第一個完成了I期臨牀研究，取得了預期的結果，I期臨牀試驗表明，未發生嚴重不良反應，同時能夠在人體產生較強的針對HIV-1特異性免疫應答，該疫苗已經於2009年3月份開始進行Ⅱ期臨牀研究。第一階段的結果顯示了疫苗具有很好的安全性。

2. 在HIV-1的致病性機理及抗艾滋病新藥的設計方面，第一個闡述了艾滋病病毒逃避宿主防禦系統而導致機體發病的機理，研究成果於2003年11月發表在國際權威雜誌 “Science”上，該論文已經被引用359次。進一步的研究工作發表在“J.Virol”、“Gene& Development”雜誌上。此發現引起了全世界艾滋病防治領域科學家的關注，為研究艾滋病在體內逃逸抗病毒因子的作用機理提供了理論基礎，填補了艾滋病基礎理論研究的空白。本實驗室正在根據此作用靶點設計和開發小分子抑制劑，已經取得了一定的進展。

3．建立了DNA疫苗和病毒載體疫苗設計、研製和生產工藝研究技術平台，和艾滋病疫苗質量控制研究技術平台，在國內首先建立了艾滋病疫苗的質量控制標準。

4．蛋白多肽、脂質體疫苗研究方面熟悉不同性質脂質體的設計、製備及性狀表徵方法。

5. 近年來，本實驗室在腺病毒基因工程改造方面積累了大量經驗，研究方向包括以腺病毒為載體的疫苗研究和表達自殺基因進行的腫瘤基因治療、靶向性以及條件性複製腺病毒的研究等。在這個過程中我們獲得了包括帶有檢測信號的多種中間載體以及病毒包裝細胞系，並已具備了較為成熟的載體構建、細胞培養和病毒包裝、純化技術。根據序列比對, 選擇了Ad37和Ad43的L1,L2和L4，進行單獨或同時替換Ad5相應結構，在考察改造腺病毒載體對預存免疫的逃避能力的同時，考察不同替換對腺病毒組裝的影響，本研究工作已經獲得了很好的結果，正在與美國的哈佛大學的Dan H.Barouch教授，以及Johns Hopkins大學公共衞生學院開展國際合作，對所獲數據進行雙重鑑定，以獲得很準確可信的結果。

6. 本實驗室在非病毒載體的研究方面也取得了很大的進展，通過有機合成和超分子組裝，將多種合理功能裝配於DNA疫苗傳輸體系，製備了高效的傳輸DNA疫苗的非病毒載體，設計併合成一系列糖基化的陽離子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修飾的陽離子聚合物，金納米顆粒和磁顆粒，從而提高DNA疫苗用於體內時候的物理化學穩定性，並通過甘露糖修飾靶向樹突細胞，有效的模擬病毒的特徵。從而可以更好的靶向並轉染細胞，在低劑量的DNA疫苗的情況下誘導強烈的免疫反應。在該領域的研究成果已經在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等雜誌上發表論文5篇。

7. 建立了幾種疫苗臨牀前研究評價體系，包括動物模型的建立，通過修飾HIV-1，使之能夠感染恆河猴和/或非洲綠猴細胞，從而建立了可用於評價疫苗和抗HIV-1藥物的細胞模型。建立了中和抗體評價體系和細胞免疫評價體系的標準化程序和方法。

8.建立了標準化的艾滋病疫苗臨牀研究基地，與中國藥品生物製品檢定所和廣西疾病預防控制中心建立了長期的合作關係，並在國內首先開展並圓滿完成了艾滋病疫苗的I期臨牀試驗。

艾滋病疫苗國家工程實驗室最新建設面積為5500平方米的現代化研究實驗室，已經於2010年6月份投入使用。通過幾年的實驗室建設，現已擁有P2實驗室、淨化實驗室、動物實驗室等研究條件， AKTA蛋白純化系統、流式細胞儀、BioFlo 生物反應器、發酵罐、蛋白雙向電泳系統、超高壓微射流納米均質機、Bioplex工作站、Beckman連續流、超速和高速離心機、Eppendorf梯度PCR儀、Agilent製備型和分析型高效液相等先進的研究儀器設備，具備了承擔國家重大科研項目的能力。產學研相結合是艾滋病疫苗國家工程實驗室的技術和人才優勢。艾滋病疫苗國家工程實驗室作為吉林大學生物製藥研究領域良好的人才培養基地和科學研究平台，是吉林大學培養出高層次研究型創新生物製藥人才的前提和保障，每年招收和培養博士研究生5-10名，碩士研究20-30名。其研究成果大大提高了吉林大學在國內的地位和聲譽。同時，吉林大學作為本工程實驗室人才的主要源泉為本工程實驗室的科研隊伍的建設提供了人才保障。

2011年12月23日 ^[2]  ，受國家發展和改革委員會委託，吉林省發展和改革委員會組織專家對依託吉林大學建設的艾滋病疫苗國家工程實驗室進行了驗收。吉林大學常務副校長趙繼及相關單位負責人蔘加了驗收評審會。驗收委員會聽取了項目建設工程報告，審閲了各項建設文件資料，現場考查了工程實驗室。委員們一致認為，工程實驗室達到了建設的設計目標和要求，通過了建設驗收。

驗收會上，趙繼對驗收委員會給予工程實驗室建設的支持表示感謝。他説，“工程實驗室自2008年立項以來，在國家的關懷下，在吉林省發改委的具體指導下，克服了各種困難，取得了一些進展。吉林大學非常重視艾滋病疫苗國家工程實驗室的建設，在人才隊伍、經費、政策、資源調劑等各方面都提供了大力支持。吉林大學將以實驗室建設為契機，在物質科學和生命領域作出超前性佈置。”趙繼表示，“艾滋病等一些重大疾病的防控，既是人類共同關注的重大問題，符合國家的重要需求，也是科學研究的前沿，吉林大學將發揮在生命科學領域的優勢，爭取在國際上取得突破性進展。”

驗收委員會聽取了項目負責人孔維教授所作的項目建設情況彙報，並實地考查了工程實驗室，審查了各項建設文件資料，針對項目建設工程、專業、項目投資使用等方面情況，提出了具體問題和建設性意見。經過深入討論，驗收委員會宣佈，工程實驗室達到項目批覆的預期目標和任務，完成了建設內容，國家資金使用合理，同意通過驗收。

工程實驗室的任務和目標是圍繞我國艾滋病和其他重大傳染病防治等方面的迫切需求，開展艾滋病等重大疾病疫苗關鍵技術和新品種開放，以及疫苗生產工藝研究和優化；建立艾滋病疫苗研製的公共資源庫，為相關研究機構提供艾滋病疫苗構建所需要的原材料；建立艾滋病疫苗臨牀試驗的標準化程序以及艾滋病疫苗評價體系，為艾滋病疫苗的研究提供參照依據；為我國生物工程和疫苗研究方面培養高水平工程技術人才等。在實驗室的建設過程中，形成了一支專業知識、實踐經驗豐富的科研隊伍。工程實驗室艾滋病疫苗的研究工作已進入Ⅱ期階段，同時在國家“十一五”重大專項的資助下，開展新型艾滋病疫苗的研究，圍繞艾滋病疫苗及其研究共申請並獲得省部級以上科研項目16項，總經費6000多萬元，發表學術論文70多篇，申請發明專利9項。