環孢菌素

環孢菌素，是一種被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素於1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木黴（Tolypocladium inflatum）中首次分離出來。

雖然大部分的多肽都是由核糖體合成的，但環孢素這種具有11個氨基酸並非由核糖體合成，且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。

環孢素是由環孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一種非核糖體多肽合成酶合成的。

環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。

環孢素能與淋巴球（尤其是T細胞）細胞質中的蛋白質——親環蛋白（cyclophilin）結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶（在正常情況下，會活化白細胞介素2（interleukin 2，IL-2）的轉錄）。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度，經由鈣調蛋白將鈣調磷酸酶去活化，接着去活化進一步將活化T細胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放。

環孢素會阻止線粒體膜通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的開啓，而抑制了細胞色素c（是一種強力促使細胞死亡因子) 的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨牀用途，但對於細胞凋零的研究有着重大影響。

於1972年1月31號，在一次的免疫抑制試驗中，Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現環孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制；匹茲堡大學附設醫院的醫生Thomas Starzl發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時，環孢素才被正式用於臨牀使用。

除了用於移植時免疫抑制外，還可用於治療牛皮癬、嚴重遺傳性皮膚炎（severe atopic dermatitis）、壞疽性膿皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自體免疫蕁麻疹（chronic autoimmune urticaria）、類風濕性關節炎和其他的相關疾病，但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於環孢素用於自體免疫疾病的研究，有時也有用作動物用藥的案例，特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。