牛磺熊去氧膽酸

1902年自熊膽中發現TUDCA，其為熊膽中主要膽汁酸，具有解痙、抗驚厥、抗炎及溶膽石等作用。牛磺熊去氧膽酸（tauroursodeoxycholic acid，1）是熊膽汁的有效成分，化學名為2 -[[（3α，5β，7β）-3，7-二羥基-24-氧代膽甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物，由意大利貝思迪大藥廠研製，1991年首次在意大利上市，2007年以商品名滔羅特（taurolite）獲准在中國銷售，臨牀主要用於治療膽囊膽固醇結石、原發硬化性膽管炎、原發膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。臨牀研究表明，1與熊去氧膽酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且無明顯的不良反應。 ^[1] 

牛磺熊去氧膽酸是熊膽汁的有效成分，治療膽結石及肝病具有明顯的療效。近年來，有關牛磺熊去氧膽酸的研究領域一直非常活躍，其化學合成也倍受關注。國內基本以人工提取熊膽汁為主要途徑得到牛磺熊去氧膽酸，純度不高，不利於大規模生產。 ^[2]  化學合成牛磺熊去氧膽酸，國外報道主要有三種化學半合成法：

①用熊去氧膽酸（2）與氯甲酸乙酯或特戊酰氯反應形成混合酸酐，在鹼性條件下與牛磺酸（5）反應，再經離子交換柱純化製得1，總收率約62%[2，3]； ^[3] 

②2和5在鹼性條件下分別在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉（EEDQ，N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1，2-dihydroquinoline）或氰基磷酸二乙酯（DEPC，diethyl phosphorocyanidate）作用下直接縮合得1，收率分別為67%和90%，此法試劑價昂； ^[4] 

③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐後，與對羥基苯丙酮縮合，得2的活性酚酯，再與牛磺酸反應制得1，總收率約64%，此法反應步驟較多。比較三種合成方法，後兩種需用EEDQ和DEPC，價格昂貴，製備也較煩瑣。 ^[5]  因此短時間內還不太可能有取代熊膽汁的有效試劑和方法。

溶解膽固醇結石。

在膽囊或膽管存在1個或多個X-射線可見的直徑小於2cm的膽固醇結石。

拒絕手術治療或不適合手術治療。

十二指腸插管膽汁檢查證實膽固醇過飽和。

對滔羅特成分過敏者、消化道潰瘍活動期患者及懷孕婦女禁用。