朊蛋白病

朊蛋白病又稱傳染性海綿狀腦病，是一類由病原體朊蛋白的感染所引起的進行性致死性神經變性疾病。其特徵是細胞內正常朊蛋白變構成致病性朊蛋白，在神經元及非神經細胞中異常聚集，進而引起神經元變性死亡。

這類疾病特徵性病理改變是腦海綿狀變性，故又稱為海綿狀腦病。該類疾病臨牀罕見，但傳染性朊蛋白作為新的致病因子已引起極大關注。

朊蛋白是可傳播性海綿狀腦病病原體，是既有傳染性又缺乏核酸的非病毒致病因子。PrP高度耐受高壓消毒或福爾馬林處理，須用特殊高壓消毒程序或次氯酸鈉（漂白粉）消毒。人類PrP由20號染色體短臂膀上面PRNQ基因編碼，有兩種異構體，分別是存在於正常細胞的PrPC和引起動物及人類朊蛋白病的PrPsc。兩種異構體序列無差別，但蛋白空間構型不同，PrPc是一種細胞內膜結合蛋白，生物學功能不清；PrPsc不僅存在於細胞內膜，在細胞外澱粉樣蛋白絲和斑塊中也可發現，PrPsc可促進PrPc轉化為PrPsc。人體內PrP增殖可能是一個PrPc分子與一個PrPsc分子結合，形成一個雜合二聚體或三聚體，此二聚體會轉化成兩個PrPsc分子，再依次呈指數增殖。PrP如何傳播疾病迄今不明。人類朊蛋白病在約15%的患者為遺傳性，均為常染色體顯性遺傳，患者家族也朊蛋白基因突變（人類命名為PRNP），機體對α-螺旋向β-片層轉變特別易感，遇到外部致病因子（如PrPsc）時約半數人可發病，潛伏期長短與接觸致病因子的量及不同構型毒株有關。

該病的病變主要累及大腦皮質，有時基底節、丘腦、小腦皮質等也可受累。（1）肉眼觀大腦萎縮。（2）光鏡下神經氈（neuropil），即神經突起構成的網狀結構和神經細胞胞漿出現大量空泡，呈海綿狀外觀，伴有不同程度的神經元缺失和反應性膠質化，但無炎症反應。病變區可有澱粉樣斑塊。（3）電鏡下空泡內可見含有與細胞膜碎片相似的捲曲的結構。臨牀表現多樣性，多以人格改變起病，進行性智力衰退，無發熱。CJD患者可有步態異常，肌陣攣和發展迅速的痴呆。99%病人的病情為進行性發展，往往在起病後5個月~1年內死亡，死亡率99.2%，遠遠高於癌症。

朊蛋白病是一種由於朊蛋白錯誤摺疊而引起的致死性神經變性疾病，包括人類朊蛋白病和動物朊蛋白病。人類朊蛋白病包括Creutzfeldt-Jakob病、Kuru病、Gerstmann-Struss-sler綜合徵和致死性家族性失眠症等。綜合徵和致死性家族性失眠症等。根根據其流行病學特點分為3種類型，分別為散發性、遺傳性和獲得性。動物朊蛋白病包括牛海綿狀腦病（即瘋牛病）、羊瘙癢症、傳染性水貂腦病、鹿的慢性消損病、貓海綿狀腦病、野生動物海綿狀腦病等。動物朊蛋白病均由接觸感染動物或餵食被感染的飼料引起。

根據朊蛋白假説，朊蛋白病是由一種缺少核酸但具有感染性的朊蛋白病原體所引起。現如今較認可的發病學説是：少量致病性朊蛋白與正常朊蛋白結合後，以致病性朊蛋白為模板，使正常朊蛋白髮生明顯構象改變而轉變為致病性朊蛋白，致病性朊蛋白轉換成功之後，此增殖過程就以指數方式增長，朊蛋白全部或大部分轉變成不溶性的致病性朊蛋白。一旦正常朊蛋白轉變成致病性朊蛋白，就會從細胞膜上解離，在溶酶體內聚集，最終導致溶酶體崩解和細胞變性死亡。

神經影像學檢查：磁共振典型的成像表現是雙側沿皮層溝回走形的改變和基底節區的異常高信號。基因檢測可發現相應的基因突變。腦組織病理學和免疫學檢出致病性朊蛋白是診斷的金標準。典型特徵是腦組織廣泛海綿狀空泡變性、澱粉樣蛋白沉積及神經退行性變，但活檢可能引起繼發感染、腦組織進一步破壞，且操作有傳染的風險，應慎重進行。

本病最重要的輔助檢查是腦電圖檢查、腦脊液檢查、神經影像學檢查和基因診斷。腦電圖為常規檢查項目，特徵性表現為週期性尖慢複合波。

現如今朊蛋白病仍沒有延緩疾病進展的有效治療手段。

據文獻報道，Creutzfeldt-Jakob病意外傳染給人類而致病的潛伏期為1.5～2.0年，而其他類型疾病潛伏期可長達年30年。大多數Creutzfeldt-Jakob病患者在出現臨牀症狀或體徵後生存時間為一個6～12月，部分患者可生存長達5年之久，有報道稱，日本朊蛋自病患者生存期長於歐洲地區。臨牀主要是對症和支持治療，延緩疾病進展，提高患者生活質量，延長生存期應鼓勵患者積極參加適於自身的鍛鍊活動，尤其是無症狀性遺傳性Creutzfeldt-Jakob病患者，可使發病年齡推遲。同時也可囑咐患者減輕壓力維持健康、均衡的飲食。由於疾病的快速進展性，建議患者與醫師保持密切聯繫，以幫助控制症狀。患者仍應定期隨訪，以有效控制其臨牀症狀。對於患者家屬的諮詢是十分必要的，尤其是基因攜帶者。