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氟苯尼考

鎖定
氟苯尼考(Florfenicol),是人工合成的甲碸黴素的單氟衍生物,分子式是C12H14Cl2FNO4S,呈白色或灰白色結晶性粉末,無臭,極微溶於水和氯仿,略溶於冰醋酸,能溶於甲醇乙醇。是在八十年代後期成功研製的一種新的獸醫專用氯黴素類的廣譜抗菌藥。
1990年首次在日本上市,1993年挪威批准該藥治療鮭的癤病,1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批准用於治療牛呼吸系統細菌性疾病。在日本和墨西哥還批准用作豬的飼料添加劑,預防和治療豬的細菌性疾病,我國現已通過了該藥的審批。 [1] 
藥品名稱
氟苯尼考 [4] 
外文名
Florfenicol [4] 
別    名
氟洛芬
氟甲碸黴素 [3] 
是否處方藥
主要用藥禁忌
泌乳期牛羊和產蛋期家禽禁用
化學式
C12H14Cl2FNO4S [4] 
分子量
358.213 [4] 
外    觀
白色或灰白色結晶性粉末
CAS登錄號
73231-34-2 [4] 
EINECS登錄號
642-986-0
密    度
1.45 g/cm³
熔    點
153 ℃ [4] 
沸    點
617.5 ℃
閃    點
327.3 ℃
安全性描述
R26;R36 [4] 
危險性符號
Xi [4] 
危險性描述
R36/37/38 [4] 
化學名稱
2,2-二氯-N-[(1R,2S)-3-氟-1-羥基-1-(4-甲基磺酰基苯基)-2-丙基]乙酰胺

氟苯尼考化合物簡介

氟苯尼考理化性質

外觀:白色或類白色結晶性粉末、無臭、味苦。
溶解性:在二甲基甲酰胺中極易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中微溶解。
熔點:153℃
沸點:617.5 °C at 760 mmHg
折射率:1.548 [4] 
閃點:327.3 °C
密度:1.451 g/cm3

氟苯尼考分子結構數據

1.摩爾折射率:78.36 [4] 
2.摩爾體積(m3/mol):246.7 [4] 
3.等張比容(90.2K):653.2 [4] 
4.表面張力(dyne/cm):49.1 [4] 
5.極化率(10-24cm3):31.06 [4] 

氟苯尼考計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):0
2.氫鍵供體數量:2 [4] 
3.氫鍵受體數量:5 [4] 
4.可旋轉化學鍵數量:6 [4] 
5.互變異構體數量:2 [4] 
6.拓撲分子極性表面積:91.8 [4] 
7.重原子數量:21 [4] 
8.表面電荷:0 [4] 
9.複雜度:447 [4] 
10.同位素原子數量:0 [4] 
11.確定原子立構中心數量:2 [4] 
12.不確定原子立構中心數量:0 [4] 
13.確定化學鍵立構中心數量:0 [4] 
14.不確定化學鍵立構中心數量:0 [4] 
15.共價鍵單元數量:1 [4] 

氟苯尼考藥理作用

氟苯尼考是一種抗生素類藥物,通過抑制肽酰轉移酶活性而產生廣譜抑菌作用,抗菌譜廣,包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。敏感菌包括牛、豬的嗜血桿菌、痢疾志賀氏菌沙門氏菌大腸桿菌肺炎球菌流感桿菌鏈球菌金黃色葡萄球菌衣原體鈎端螺旋體立克次氏體等。本品通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內,主要作用於細菌70s核糖體的50s亞基,抑制轉肽酶,使肽酶的增長受阻,抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成,達到抗菌目的。本品口服吸收迅速,分佈廣泛,半衰期長,血藥濃度高,血藥維持時間長。 [2] 

氟苯尼考不良反應

氯黴素由於有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反應(Varma,et al,1986),許多國家已禁止氯黴素在動物疾病防治上的使用,尤其是食品動物,如美國FDA。研究表明,氯黴素結構中芳香環上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團,氟苯尼考在結構上以H3C-SO2取代了-NO2用藥後不產生再生障礙性貧血的不良反應,因此在動物疾病防治上,尤其是食品動物,氟苯尼考將替代氯黴素,在獸醫臨牀具有廣闊應用前景。

氟苯尼考應用

氟苯尼考最初主要應用於水產養殖,用於治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病鏈球菌病、自然爆發的的大西洋鮭魚癤病效果顯著。

氟苯尼考實例

口服給藥對黃尾魚巴氏桿菌感染,鰻遲鈍性愛德華氏菌感染,金魚鰻弧菌性感染,鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護作用,療效超過其他常用抗菌藥物。氟苯尼考治療牛呼吸系統疾病療效顯著,Hass等報道氟苯尼考以20mg/kg劑量肌注治療牛呼吸疾病,其治癒率(80%)顯著高於阿莫西林治療組(50%)。Madelent等報道以同樣劑量治療呼吸系統疾病,氟苯尼考治癒率(91%)也顯著高於螺旋黴素(41%)。Ueda以50ppm混飼治療人工誘發的豬放線桿菌性胸膜肺炎,治癒率達100%;而甲碸黴素治療組(200ppm)的治癒率低於50%。Craene報道牛單劑量靜注氟苯尼考(20mg/kg),能很好滲透進入腦脊液中,可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究表明,乳房灌注給藥吸收優於肌注,而且血漿濃度顯著高於靜注4小時後的血漿濃度,生物利用度(54%)高於肌注生物利用度(38%),這對於乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。肉仔雞口服氟苯尼考(30mg/kg)後,生物利用度為55.3%血漿蛋白結合率為18.5%,肉仔雞注射氟苯尼考(30mg/kg)後,生物利用度為96.6%;巴氏桿菌感染的鴨肌注氟苯尼考(30mg/kg)後,生物利用度為73%,高於健康鴨。

氟苯尼考範圍

1、家畜類:用於防治豬的氣喘病、傳染性胸膜性肺炎、萎縮性鼻炎、豬肺疫、鏈球菌病等引起的呼吸困難、體温升高、咳嗽,打嗆、採食量下降、消瘦等有非常強療效,對大腸桿菌等引起仔豬黃白痢、腸炎、血痢、水腫病等有效。
2、禽類:用於防治禽由大腸桿菌,沙門氏桿菌、巴氏桿菌等引起的霍亂、雛雞白痢、拉稀、頑固性腹泄,黃白綠便,水樣糞便、下痢、腸道粘膜點狀或瀰漫性出血、臍炎、包心、包肝,細菌、支原體等引起的慢性呼吸道病、傳染性鼻炎氣囊混濁,咳嗽,氣管咯音,呼吸困難等。
3、對鴨的傳染性漿膜炎、大腸桿菌、綠膿桿菌等效果明顯。
4、治療細菌性魚病,內服。
用量:10-15mg/kg(相對於魚體重),一天兩次(此藥刺激大,分兩次才行),一般三天一個療程。蝦蟹腸道短,用藥量加倍。
注意事項:晴天用藥

氟苯尼考敏感藥

遇金屬陽離子,會形成不溶性絡合物。
氟苯尼考為氯黴素的結構同系物,作用機理及抗菌譜與氯黴素和甲碸黴素相似,能與50S亞基結合,抑制酞酰基轉移酶,從而抑制酞鏈的延伸,干擾蛋白質合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯黴素、甲碸黴素中丙烷鏈3碳位置上的-OH,阻止了細菌乙酰轉移酶在此位置上的乙酰化作用,故不受該酶影響而被滅活;而乙酰轉移酶又與細菌經質粒介導的對氯黴素、甲碸黴素的耐藥性有關,因此氟苯尼考不會產生類似氯黴素、甲碸黴素質粒介導的耐藥性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995),而且對許多氯黴素耐藥菌株仍然敏感。

氟苯尼考注意事項

1、混拌後的藥餌不宜久置;
2、本品應妥善存放,以免造成人、畜誤服;
3、使用後的廢棄包裝物要妥善處理。

氟苯尼考食品中的限量

依據《動物性食品中獸藥最高殘留限量》中華人民共和國農業部公告第235號的規定,
在附錄2:已批准的動物性食品中最高殘留限量規定中,氟苯尼考限值如下 [5] 
藥物名
標誌殘留物
動物種類
靶組織
殘留限量
(MRL以鮮重計,表示為μg/kg)
氟苯尼考
Florfenicol
ADI:0-3μg/kg體重/天
Florfenicol-amine
牛/羊
(泌乳期禁用)
肌肉
200
3000
300


肌肉
皮+脂
300
500
2000
500


家禽
(產蛋禁用)
肌肉
皮+脂
100
200
2500
750


肌肉+皮
1000


其他動物
肌肉
脂肪
100
200
2000
300
參考資料