甲碸黴素

化學式：C₁₂H₁₅Cl₂NO₅S

分子量：356.222

CAS號：15318-45-3

MDL號：MFCD00467983

EINECS號：239-355-3

RTECS號：AB6680000

BRN號：2819542

PubChem號：24899874

密度：1.491g/cm³

熔點：163-166ºC

沸點：695.9ºC

閃點：374.7ºC

折射率：1.589

外觀：白色結晶性粉末 ^[3] 

摩爾折射率：79.78

摩爾體積（cm³/mol）：238.7

等張比容（90.2K）：661.0

表面張力（dyne/cm）：58.7

極化率（10^-24cm³）：31.62 ^[3] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：6

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：112

重原子數量：21

表面電荷：0

複雜度：443

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[3] 

本品為[R-(R,R)]N-[1-(羥基甲基)-2-羥基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺，按乾燥品計算，含C₁₂H₁₅Cl₂NO₅S不得少於98.0%。

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在二甲基甲酰胺中易溶，在無水乙醇中略溶，在水中微溶。

本品的熔點（通則0612）為163～167℃。

取本品，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-21°至-24°。

取本品，精密稱定，加水溶解（約40℃加熱助溶）並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），分別在266nm和273nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）分別為25～28和21.5～23.5，精密量取上述供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，在224nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為370～400。

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照品溶液：取甲碸黴素對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠GF₂₅₄薄層板，以乙酸乙酯-甲醇（97:3）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對照品溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集594圖）一致。

4、取0.1%的本品溶液5mL，加0.1mol/L硝酸銀溶液2mL，不得有沉澱生成。取本品50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液2mL使溶解，防止乙醇揮散，在水浴中加熱15分鐘，溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

以上1、2兩項可選做一項。

取本品0.1g，加水20mL溶解後，加溴麝香草酚藍指示液0.1mL，如顯藍色，加鹽酸滴定液（0.02mol/L）0.10mL，應變為黃色，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.10mL，應變為藍色。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取甲碸黴素25mg，置25mL量瓶中，加1mol/L氫氧化鈉溶液2mL使溶解，室温放置10分鐘，加1mol/L鹽酸溶液2mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取5mL，置50mL量瓶中，加入甲碸黴素對照品5mg，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-乙腈（4:1）為流動相，檢測波長為225nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，甲碸黴素鹼性降解物峯與甲碸黴素峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

取本品0.5g，加水30mL，振搖5分鐘，濾過，取濾液15mL，加稀硝酸1.5mL，並立即加入0.1mol/L硝酸銀溶液1mL，在暗處放置2分鐘，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約0.1g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取甲碸黴素對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定歙稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

酰胺醇類抗生素。

遮光，密封，在乾燥處保存。

1、甲碸黴素腸溶片。

2、甲碸黴素膠囊。 ^[4] 

本品系氯黴素的甲碸衍生物，為合成的廣譜抗菌藥，抗菌譜及抗菌作用與氯黴素基本相似，主要通過彌散進入細菌細胞內，可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻（可能抑制了轉肽酶的作用），抑制肽鏈的形成，阻止蛋白質的合成，從而起抗菌作用。其抗菌活性除對釀膿鏈球菌、肺炎球菌、百日咳桿菌和宋氏痢疾桿菌外，都不及氯黴素；對革蘭陽性菌如肺炎球菌、溶血性鏈球菌作用很強；對金黃色葡萄球菌、沙門菌或大腸桿菌、肺炎桿菌等作用較氯黴素略差。對厭氧菌、螺旋體、立克次體、阿米巴原蟲等也有一定的作用。本品不易透過細菌細胞壁，這使得在體外的抗菌作用較氯黴素略弱。相反本品在肝內不與葡萄糖醛酸結合失活，血中游離的活性型甲碸黴素含量較高，因而有較強的抗菌活力，細菌對甲碸黴素的耐藥性發生較慢，並與氯黴素有完全的交叉耐藥性。甲碸黴素尚具有較強的免疫抑制作用（比氯黴素約強6倍），可抑制免疫球蛋白合成和抗體的生成。 ^[1] 

本品口服或注射給藥後吸收良好，吸收迅速而完全，血漿藥物濃度峯值在口服後2h和肌內注射後1h內達到，正常人口服、肌內注射和靜脈注射0.5g後的高峯血藥濃度分別為4.7～9μg/ml以上，以後緩慢下降，血漿藥物濃度和維持時間比氯黴素高而持久。每6～8小時給藥後可迅速而廣泛地分佈到全身各組織中，其中以腎、脾、肝、肺中的含量較多，在腎和肝中的含量比同劑量的氯黴素約高3～4倍，在腦組織中也可達一定濃度，由於存在腸肝循環，故膽汁內濃度也高，容易透過血-腦脊液屏障進入腦脊液，也可微量透入乳汁和膿性及黏液性痰液中。血漿半衰期為1.5h，與血漿蛋白結合較少。本品在肝內不與葡萄糖醛酸結合，以原形藥物自膽汁排出，部分則由腎小管分泌，24h由尿液排出劑量的70%～90%，成人口服0.5g，12h後尿藥濃度可達400μg/mL，腎功能減退時尿中排出量即顯著減少，體內可有蓄積傾向。 ^[1] 

用於對本品敏感的流感桿菌、大腸桿菌、沙門菌屬所致的呼吸系統、肝膽系統、泌尿系統和消化系統的感染。對傷寒、副傷寒、布氏菌病也有一定的療效；亦用於淋病和淋菌性尿道炎。 ^[1] 

1、成人：

（1）口服給藥：每天1.5～3.0g，分3～4次給藥。

（2）氣溶吸入：5%～10%甲碸黴素溶液可供氣溶吸入。

（3）胸、腹腔，膀胱內給藥：每次用量0.5～1g。

2、兒童口服給藥：每天25～50mg/kg，分4次給藥。

3、用於傷寒：第1～3天每天口服3g，第4～6天每天1.5g，以後每天1g；

4、用於淋病：單劑量2.5g。

5、肌內注射、靜脈注射：劑量與口服相同。 ^[1] 

1、妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期。

2、新生兒、早產兒。 ^[1] 

本藥不良反應比氯黴素少。

1、骨髓抑制：可逆性骨髓抑制是本藥最嚴重的不良反應。此反應與用藥劑量及療程有關，常見於血藥濃度超過25μg/mL的患者。臨牀表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少等。

2、再生障礙性貧血：用藥後發生再生障礙性貧血者罕見。其臨牀表現有血小板減少引起的出血傾向，併發淤點、淤斑和鼻出血等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸等。

3、灰嬰綜合徵：尚未發現早產兒及新生兒有使用本藥致“灰嬰綜合徵”的報道，僅有出現短暫性皮膚和麪色蒼白的個案報道。

4、肝毒性：原有肝病者用藥後可能引起黃疸、肝脂肪浸潤、甚至急性重型肝炎。

5、過敏反應：用藥後發生皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫、藥物熱等過敏反應較少見，且一般症狀較輕，停藥後可迅速好轉。

6、神經系統：長期用藥後可出現周圍神經炎和視神經炎，表現為聽力減退、失眠、幻視、譫妄等神經系統症狀，多屬可逆性。也有長期用藥後發生視神經萎縮而致盲的報道。

7、胃腸道反應：用藥後出現食慾減退、噁心、嘔吐、上腹不適和腹瀉等胃腸道症狀較為常見，其發生率約在10%以下。

8、二重感染：長期用藥後可使體內正常菌羣減少，引起二重感染。

9、其他：

（1）某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氫酶不足的患者用藥後可發生溶血性貧血；

（2）長期口服給藥，可能抑制腸道菌羣而使維生素K合成受阻，誘發出血傾向。 ^[1] 

1、慎用：

（1）肝功能不全者；

（2）腎功能損害者；

（3）年老、體弱者。

2、在治療過程中應定期檢查血常規，長程治療者尚需檢查網織細胞計數，以及時發現血液系統的不良反應。

3、如白細胞計數有下降傾向時，應立即停藥。

4、腎功能不全者甲碸黴素排出減少，體內可有積蓄傾向應減量使用。

5、採用硫酸銅法測定尿糖時可呈假陽性。

6、用藥過程中應定期檢查周圍全血象；長程治療者尚需檢查網織紅細胞計數；必要時作骨髓檢查，以便及時發現血液系統不良反應。 ^[1] 

妊娠期，尤其是妊娠後期或分娩期婦女應儘量避免使用。哺乳期婦女應用時應暫停哺乳。

新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故本品應用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒應避免使用。

1、本藥與乙內酰脲類抗癲癇藥同用可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或替代該類藥物的血清蛋白結合部位，使乙內酰脲類的作用增強或毒性增加。

2、與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用可替代降血糖藥的血清蛋白結合部位，增強降血糖作用。

3、與某些骨髓抑制藥(秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等)同用可增加這些藥物的骨髓抑制作用。

4、與誘導麻醉藥阿芬他尼同用時，由於其對肝酶的抑制作用，可降低阿芬他尼的清除，延長麻醉藥作用時間。

5、與維生素B6同用可拮抗維生素B6的作用並使其腎排泄率增加，導致貧血或周圍神經炎的發生。

6、與鐵劑、葉酸和維生素B12同用，可拮抗這些藥的造血作用。

7、與β-內酰胺類抗生素同用可拮抗β-內酰胺類藥的抗菌作用。

8、與含雌激素的避孕藥同用可降低避孕藥的藥效，並可能增加經期外出血。

9、與林可黴素類、紅黴素類藥同用有拮抗作用，因為此類抗生素藥可替代或阻止甲碸黴素與細菌核糖體的50S亞基結合。

10、與苯巴比妥、苯妥英、利福平等同用時，這些藥可誘導肝酶，使甲碸素血藥濃度降低。

11、丙磺舒可使本品排泄減慢，血藥濃度增高。 ^[1] 

甲碸黴素（甲碸氯黴素、硫黴素）抗菌譜與氯黴素相似，但抗菌作用不及氯黴素。口服吸收完全，血漿半衰期1.5h。成人常用量1～2g/d，分3～4次服用。本藥應用中的不良反應較氯黴素少，主要為胃腸道反應，對造血系統的毒性也小，可引起周圍神經炎，尚無發生灰嬰綜合徵的報道。腎功能不全者可發生全頭禿髮，應減量。臨牀表現和治療要點見氯黴素的相關內容：

1、口服時可有噁心、嘔吐、食慾缺乏、舌炎、口腔炎發生。原有肝病者應用本藥有引起黃疸、肝脂肪浸潤，甚至急性重型肝炎的可能。

2、造血系統毒性：

（1）與劑量有關的為可逆性骨髓抑制，臨牀出現貧血、白細胞和血小板減少。

（2）與劑量無關的為嚴重的、不可逆的再生障礙性貧血，少數發展為粒細胞性白血病。絕大多數再障患者由口服氯黴素後發生，潛伏期可長達數週至數月，出現出血傾向、易感染和貧血。一些有先天性葡萄糖-6-磷酸脱氫酶不足的患者可發生溶血性貧血。

3、神經系統受損：周圍神經炎、視神經炎及視力障礙，可發展到視神經萎縮，可引起中毒性精神病：嚴重失眠、幻覺、猜疑、狂躁、憂鬱等。

4、過敏反應較少見，可有各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫等。局部應用可致接觸性皮炎。偶有發生過敏性休克報道。

5、早產兒或新生兒應用大劑量氯黴素（每日量超過25mg/kg）時，可發生灰嬰綜合徵：腹脹、嘔吐、進行性蒼白、發紺、微循環障礙、體温不升、呼吸不規則。類似表現也可發生在成人或較大兒童應用量達到100mg/kg時。

1、口服大劑量者應催吐、洗胃、導瀉、補液，促其排泄。

2、使用氯黴素過量時，無特效解毒藥，透析療法不能清除本藥，以對症、支持治療為主。

3、新生兒發生循環衰竭時給予吸氧，積極治療循環衰竭。

4、發生與劑量有關的骨髓抑制，立即停藥，予以相應治療，一般是可逆的。

5、發生周圍神經炎，出血傾向時及早停藥，給予維生素B6和複合維生素治療，常是可逆的。出現中毒性精神症狀時停藥後，不需特殊處理，一般在2～7d症狀消失。

6、發生過敏反應時及時停藥，給予抗過敏治療，嚴重黃疸者給予糖皮質激素治療。 ^[2]