抗甲狀腺藥物

硫脲類藥物是一類含有巰基和硫脲基團的小分子物質，也是最常用的抗甲狀腺藥。硫脲類抗甲狀腺藥物是在1940 年引入臨牀的，分為硫氧嘧啶類和咪唑類，硫氧嘧啶類包括甲硫氧嘧啶( Methylthi-ouracil，MTU) 和丙硫氧嘧啶( Propylthiouracil，PTU ) ；咪唑類包括甲巰咪唑(methimazole，MMI)、卡比馬唑(carbimazole，CMZ)。 ^[1] 

硫氧嘧啶類包括丙硫氧嘧啶( Propylthiouracil，PTU )和甲硫氧嘧啶( Methylthi-ouracil，MTU) 。

作用機制：抑制甲狀腺激素合成：通過抑制甲狀腺過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化及偶聯，使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。減弱β-受體介導的糖代謝抑制外周組織的T4轉化外T3免疫抑制作用。適用於T3 型甲亢和甲亢危象的患者。由於其對已合成的激素不起作用, 因而臨牀療效要在服藥至少2 周～ 4 周才能見效。如在服抗甲狀腺藥前應用過含碘藥或含碘較多的食品, 甲狀腺激素排出延緩, 藥物起效就慢。此外, 丙硫氧嘧啶尚有免疫抑制作用, 能抑制甲狀腺自身抗體形成, 促使血甲狀腺素受體抗體消失, 利於甲狀腺功能亢進症緩解。

不良反應：丙硫氧嘧啶的不良反應常見頭痛、眩暈、關節痛、皮疹、皮膚瘙癢、胃腸道不適、肝功能損害、粒細胞減少等。（1）粒細胞缺乏(粒細胞數小於0.5×109·L-1)可招致感染, 危及生命,是嚴重的不良反應。其發生率為0.1% ～ 0.3 %, 與劑量關係不明確, 易發生在年齡較大者。白細胞減少及粒細胞缺乏, 多發生在用藥後的2 周～ 6 周, 但也可見於用藥後的任何時間。沒有先趨症狀, 突然起病, 應定期檢查血象, 如有發熱咽痛應引起重視, 檢查血象。凡白細胞計數低於3 ×109·L-1 或中性粒細胞計數低於1.5×109·L-1 者必須立即停藥, 並積極治療。（2）肝功能損害是抗甲狀腺藥物的另一種重要不良反應。丙硫氧嘧啶在體內形成的活性代謝產物具有肝細胞毒性, 以引起不同程度的肝細胞壞死, 主要表現為轉氨酶升高,偶可引起肝壞死。（3）中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關小血管炎是PTU 的另一種不良反應。小血管炎主要以腎臟受累多見, 導致嚴重蛋白尿和進行性腎功能損害。其他表現有發熱、關節痛、肌痛、咳嗽、痰中帶血或咯血。

有甲巰咪唑(Methimazole , 他巴唑)及卡比馬唑(Carbimazole , 甲亢平)。卡比馬唑在體內水解為甲巰咪唑而發揮藥理作用, 其每15 mg 的療效與甲巰咪唑9.2 mg 療效相當。

作用機制：甲巰咪唑抗甲狀腺作用與丙硫氧嘧啶很相似。甲巰咪唑不阻斷5′-脱碘酶活性, 不能阻斷外周組織T4 轉換成T3 , 對甲狀腺危象不是首選的抗甲狀腺藥。甲巰咪唑阻斷甲狀腺激素合成作用略強於丙硫氧嘧啶, 作用持續時間也較長, 不與血漿蛋白結合。

不良反應：甲巰咪唑較少發生小血管炎,其肝臟損害主要表現為黃疸, 膽紅素明顯升高, 在停用藥物後, 可以表現完全但緩慢的恢復。甲巰咪唑引起粒細胞缺乏與劑量有依賴關係。甲巰咪唑還可引起胰島素自身免疫綜合徵。

藥理作用：

小劑量碘可預防單純性甲狀腺腫；大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能拮抗TSH促進激素釋。

臨牀用於：①甲亢的手術前準備，術前2周應用大劑量碘能抑制TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小變韌、血管減少、利於手術進行及減少出血。②甲狀腺危象的治療，可抑制甲狀腺激素的釋放，同時配合服用硫脲類藥物。

不良反應主要有：

①一般反應，如咽喉不適、口內金屬味、呼吸道刺激等；②過敏反應，如發熱、皮疹、皮炎、血管神經性水腫，嚴重者有喉頭水腫；③誘發甲狀腺功能紊亂，如甲亢、甲狀腺功能減退和甲狀腺腫。

1942年把放射性131碘首次用作甲亢的治療，它是一種有效的抗甲狀腺藥。甲狀腺細胞對碘化物具有特殊的親和力，口服一定量的131碘後，能被甲狀腺大量吸收，具有損害作用的放射131碘能種入甲狀腺組織中，131碘在衰變為131氙時，能放射出β射線(佔99%)和γ射線(佔1%)。前者的有效射程僅有0.5～2毫米，能選擇性地破壞甲狀腺腺泡上皮而不影響鄰近組織，甲狀腺組織能受到長時間的集中照射，其腺體被破壞後逐漸壞死，代之以無功能的結締組織，從而降低甲狀腺的分泌功能，使甲亢得以治癒，達到類似甲狀腺次全切除手術的目的。所以有人稱131碘治療甲亢為“內科甲狀腺手術”。

臨牀應用於甲狀腺機能亢進的治療，甲狀腺癌、甲狀腺攝碘功能試驗。 ^[2] 

普萘洛爾等是甲亢及甲狀腺危象的輔助治療藥。通過阻斷β受體而改善甲亢所致的交感神經激活症狀；普萘洛爾與氧烯洛爾還能減少T3生成。適用於不宜用其他抗甲狀腺治療者，並能改善甲狀腺危象的症狀。 ^[3]