順反異構

貝採裏烏斯建議把相同組成而不同性質的物質稱為“同分異構(isomerism)‘’的物質。同分異構現象的發現以及從理論上的闡明，是在物質組成和緒構理論發展中邁出的重要一步，它開始了分子結構問題的研究，促進了有機化學的發展。

在發現了酒石酸的旋光異構之後，1874年9月荷蘭物理化學家範特霍夫(Jacobus Hendricus Van't Hoff.1852-1911)論帕斯特成果的小冊子在烏特勒支出版；1874年11月法國化學家勒·貝爾(Joseph Achille Lebel.1847-1930)的論文發表在巴黎的《化學會會刊》(Bulletin de La Societe Chimique)上，兩人分別獨立能用幾何異構來解釋延胡索酸Fumaric acid（反-丁烯二酸）和馬來酸Maleic acid（順-丁烯二酸）的異構現象。假定，圍繞分子中兩個碳原子的兩個四面體，沿着四面體的一邊聯合在一起，表示不能轉動的雙鍵，然後，把氫基和羧基安置到兩個模型中區，使他們不能重合。它們並不是旋光異構體，它們的物理性質有所差別，由此發現了順反異構。 ^[2] 

1864年，德國化學家肖萊馬通過對脂肪烴的研究，認真考察了有機結構與性質的關係，證實了碳原子4個化學價的統一性，對同分異構現象作出合理的解釋，使有機結構理論定型化。 ^[3] 

同分異構是指分子式相同但結構式不同的異構現象，它包括構造異構和立體異構。立體異構指的是原子或原子團互相連接的次序相同，但在空間的排列方式不同的異構現象。而順反異構是指空間構象不同，順反異構屬於立體異構，故也屬於同分異構。

1.分子中至少有一個鍵不能自由旋轉（否則將變成另外一種分子）；

2.每個不能自由旋轉的同一碳原子上不能有相同的基團，必須連有兩個不同原子或原子團。

而下圖，這兩個模型都是不存在順反異構現象的一般構型，這是因為左側存在相同的原子或原子團，旋轉之後還是同一個構型：

示例： 下圖中，除中間的雙鍵存在順反異構外，其餘兩側的碳原子沒有順反異構，這是因為旁邊連接有兩個相同的氫原子基團。

兩個相同原子或基團在雙鍵或脂環的同側的為順式異構體，也用 cis- 來表示。

兩個相同原子或基團在雙鍵或脂環的異側的為反式異構體，也用 trans- 來表示。 ^[4] 

順反命名法命名存在一個缺陷：若雙鍵上兩個碳原子上連有四個完全不同的原子或基團，就無法命名，因此國際規定了標準的Z-E命名法。但Z-E異構命名法不適用於因脂環引起的順反異構的命名，這是因為脂環中的任一個碳原子已經連有兩個相同的原子（碳原子），不存在連接四個完全不同基團的可能性。

兩個碳原子上沒有全連有四個相同的原子或基團的順反異構體，既可以用Z-E命名法，也可以用順反異構命名法。但需要注意的是，順反異構體的命名與Z-E構型的命名不是完全相同的。這是兩種不同的命名法，故順式不一定就是Z型，反式不一定就是E型。

國際統一規定：按“順序規則”分別比較每個碳原子上連接的兩個原子或基團，若兩個較優基團在π鍵平面同側者為Z型異構體，在異側者為E型異構體。Z和E分別取自德語單詞“Zusammen”和“Entgegen”的首位字母，前者意思是“在一起”，後者的意思是“相反，相對”。 ^[5] 

現假設下圖構型式中的基團的次序是

，則它們的構型取決於a和d是在同側還是異側：

對於多烯烴的Z-E異構，每個雙鍵的構型均須要標出。對雙鍵的第一個原子進行標號，並寫在構型符號前面。雙鍵若從兩邊編號構型相同且編號加總數不變時，Z型先標出。

1.由碳上直接相連的兩個原子的原子序數的大小來決定，原子序數大者為優。如I>Br>Cl>O>C>H。

若兩個原子為同位素時，則比較相對原子質量數大小，質量高的為較優基團。如T>D>H。

2.若與碳原子直接相連的第一個原子相同，要依次比較第二個甚至第三個原子，依此類推，直到比較出優先順序為止。 ^[6] 

如甲基和乙基，甲基的第一個碳原子上連接了3個H原子，乙基的第一個碳原子連接了2個H原子和一個C原子，C的原子序數比H大，所以乙基為“較優”基團。

同理，如下圖，三級碳原子>二級碳原子>一級碳原子。

3.當與碳原子相連的是不飽和基團時，如羰基，羧基，醛基等看作是和O連了兩次，碳氮三鍵看作是和N連了三次。如下圖，故羧基>醛基>羥甲基

4.若與雙鍵碳原子相連的基團互為順反異構時，Z型先於E型。

5.若參與比較順序的原子的鍵不到4個，例如氮原子，則可以補充適量的原子序數為零的假想原子，假想原子的排序放在最後。例如CH₃CH=NCH₃，這個N原子上除雙鍵外有一個甲基，則假設它的第二個基團為一個原子序數為0的假想原子CH₃->假想原子。

^[7]  常見基團次序表

配合物的多種異構現象，大部分是由於立體結構不同或內界組成和配位體的連接方式不同而引起的。配位體在中心原子周圍因排列方式不同而產生的異構現象，叫立體異構現象。順式指同種配位體處於相鄰位置，一般用“順”或“cis-”表示；反式指同種配體處於對角位置，一般用“反”或“trans-”表示。

對於配位數為2、3、4（四面體）的配位化合物來説不存在這種異構現象，因為這些空間結構中的配位位置是彼此相鄰的，沒有反位的現象存在。但對於平面正方形和正八面體配位化合物來説，順反異構現象則非常常見。 ^[8] 

平面正方形的[MA₂B₂]類型配合物可有順式和反式兩種異構，如二氯·二氨合鉑[PtCl₂(NH₃)₂]有下列兩種異構體：相同的配體Cl^-和NH₃處於順位位置，為順式異構體。相同的配體Cl^-和NH₃處於反式位置，為反式異構體。

有少數Pt的平面正方形配位化合物含有4種不同的配體，這種情況下就會有三種異構體存在，如[Pt(NH₃)NH₂OH(Py)(NO₂)]⁺配離子。這種情況就不能用簡單的順-反來表明，如下圖，命名時一般是把兩組反位的配體放在角括號裏。

配位數為6的八面體結構，其順反異構現象與平面正方形的情況類似，但情況較為複雜。

有兩種配體的[MAB₅]型配位化合物，沒有幾何異構體存在。

有兩種配體的[MA₂B₄]型配位化合物，同樣存在順反異構現象，有兩種立體異構體，如下圖所示的[CoCl₂(NH₃)₄]⁺： ^[9] 

有兩種配體的[MA₃B₃]型配位化合物，如[RhCl₃(Py)₃]也有兩種異構體，將兩種配體各自連成相互平行的平面稱為面式異構體（順-順式異構體），用“cis，cis-”表示，反之若兩平面相互垂直則稱為經式異構體（順-反式異構體），用“cis，trans-”表示。

有三種配體的[MAB₂C₃]型配位化合物有3種異構體。

有三種配體的[MA₂B₂C₂]型配位化合物有5種異構體。

對於[MABCDEF]這樣的配位化合物應該有15種幾何異構體，此類配位化合物如[Pt(Py)(NH₃)(NO₂)(Cl)(Br)(I)]，但現只製得其中的三種。 ^[8] 

順反異構體的物理性質有所不同，並表現出一些規律性，其中較顯著的有：熔點、溶解度和偶極矩。

熔點：反式異構體中的原子排列比較對稱，分子能規則地排入晶體結構中，其分子所構成的晶體的分子間的色散力就越大，晶格能則越大，因而反式異構體具有較高的熔點。

偶極距、沸點和溶解度：一般來説，反式異構體的極性較小。儘管取代基不同時影響力不同，但仍可作部分抵消。而順式異構體中兩個電負性相同的原子或原子團處在分子的同側，不像反式那樣比較對稱地排列，則不能產生這種抵消，從而在矢量合力方向上產生一個偶極矩，因而順式分子的偶極距比反式大。偶極分子有微弱的極性，因此在弱極性的水中的溶解度也就比較大。分子極性越大，越類似離子型化合物，其分子間靜電相互作用力就越大，分子間作用力越大，因此順式異構體沸點越高。 ^[10] 

順反異構體具有相同的官能團，化學性質基本相同，但因有些反應與原子或原子團在空間的相對位置有關，反應速度也就有差別。

順反異構多指雙鍵或環上取代基在空間排列不同而形成的異構體。其紫外光譜有明顯差別，一般反式異構體電子離預範圍較大，鍵的張力較小，π—>π*躍遷位於長波端，吸收強度也較大。

有機化合物的紅外光譜對於鑑別某種官能團的存在與否是相當有力的，而標誌某官能團的特徵吸收又與化合物的構造有着密切的聯繫，在有些場合，構造的差別甚至會使某一特徵吸收消失。

自然界的順反異構體中通常是反式比較穩定，而順式較不穩定。順反異構體的構型轉化是一個化學動態平衡過程。此過程一般可分為3種類型：光致異構化、熱致異構化和催化異構化。基態時反式異構體總是比順式穩定，所以後一類異構化過程的結果通常是反式異構體佔多數，而光致異構化的結果往往相反 ^[1]  。

如將順式異構體加熱或受日光的作用，就容易轉變成較穩定的反式異構體。例如順-丁烯二酸加熱就可轉變成反-丁烯二酸。

而反式異構體轉變為順式異構體較困難，比較好的方法是用紫外光照射，如偶氮苯 ^[11]  和丁烯。在紫外光照射下反式異構體吸收能量轉變為順式異構體，產品中通常存在順式和反式混合物。

HPLC法在順反異構體藥物的分離分析中應用廣泛，其可與多種檢測器聯用，在分離分析高沸點、大分子、熱穩定性差的化合物方面具有極大優勢，而其對順反異構體的分離選擇性和檢測精確度主要取決於選用合適的色譜柱和檢測器。

CE法對帶電荷物質的分離效果顯著，但有時為改善峯形或提高分離度，需在測試樣品中添加合適的添加劑，如十二烷基磺酸鈉(SDS)、β-環糊精等，或採用非水CE法。胡琴等（中國藥學雜誌，2001年）採用未塗層石英毛細管柱，以含0.5%羥丙基β-環糊精的50mmol·L^－1磷酸二氫鈉溶液（pH2.5）為運行緩衝液，於297nm波長下，分離檢測鹽酸多塞平的Z/E-異構體，其檢測結果與HPLC法所得結果相近。隨後，該研究小組又建立了非水CE法分離鹽酸多塞平異構體，緩衝液為加入3.0%冰醋酸200mmol·L^－1醋酸銨的甲醇－乙腈(95∶5)溶液，無需使用任何在毛細管區帶電泳分離異構體時常用的添加劑即可在12min內完成分析，分析速度更快。 ^[12] 

GC法分離效率高，樣品用量少，選擇性好，可分離分析順反異構體、旋光異構體等，常用於在實驗温度下可氣化且性質穩定的物質的分析，對於那些熱不穩定或難以氣化的物質，可通過化學衍生化方法使其達到GC分析的要求。多塞平的Z-和E-異構體具有不同的沸點，可選擇GC法對二者進行分離，但因填充柱對多塞平存在吸附作用，使得色譜峯峯形較差，故研究者常選擇使用毛細管色譜柱採用程序升温法，將HP-1毛細管柱温自起始温度90℃以30℃/min^－1的速度升至200℃，然後以10℃/min^－1的速度升至280℃，使馬子宮和血漿中的多塞平及其代謝物的異構體在短短六分鐘內得到分離。 ^[13] 

紫外分光光度法作為一種傳統的分析測試方法，具有操作簡便、分析快速等優點，且測樣費用也較液相色譜法低 。但該法用於多組分尤其是同分異構體的同時測定時，由於各組分光譜的相互重疊 ，給各組分的定量分析帶來了一定的困難，因而限制了它在多組分同時測定分析中的應用。將化學計量學的多元校正技術如偏最小二乘法 (PLS)用於光度法分析領域，可不經分離進行多組分的同時測定，為具有光度響應的多組分同時測定提供了一種有效的分析方法。 ^[14] 

人工合成的乙烯雌酚是一種雌性激素，反式構型的生物活性比順式構型的高7~10倍。

維生素A分子中所有的雙鍵全部都為反式構型。

具有降血脂作用的亞油酸及花生四烯酸分子的碳碳雙鍵都是順式構型。 ^[4]  若改變上述化合物的構型，將導致生理活性的降低甚至喪失。並且反式脂肪酸(TFA)對血管內皮細胞的功能具有損傷作用，引發動脈粥樣硬化、血栓、冠心病和心臟病等心血管疾病的患病幾率 ^[15]  。

[PtCl₂(NH₃)₂]的順－反異構體都是平面正方形，兩者性質卻不同，甚至在人體內的生理、病理作用也有所不同，如現已發現順式[PtCl₂(NH₃)₂]具有抑制腫瘤的作用，可作抗癌藥物，而反式[PtCl₂(NH₃)₂]則無此活性。 ^[9] 

非甾體抗雌激素類藥物他莫昔芬的2種構型具有完全相反的藥理作用，其Z-異構體具有抗雌激素的作用，E-異構體則為雌激素興奮劑。

氯哌噻噸的E-異構體可用作安定劑，而Z-異構體具有抗菌作用，對中樞神經疾病則無效。 ^[12]