嗜鉻粒蛋白A

嗜鉻粒蛋白A（chromogranin A,CGA）是一種由439個氨基酸組成的酸性、親水蛋白質，分子質量48000，它是神經肽類家族中的一員，廣泛分佈於神經內分泌系統，因其半衰期長而成為評估整個神經內分泌系統活性的強有力指標，是診斷神經內分泌腫瘤的標誌物，在心血管疾病中的作用也越來越受到關注。CGA 基因最早是從人胎肝基因庫中分離，主要包括15000個外顯子。CGA 是由439個氨基酸殘基組成的耐熱性、酸性、親水性蛋白，等電點為5。在人、豬、牛鼠、鳥、爬行動物及兩棲動物中，CGA 在分子大小、等電點及免疫抗原表位等方面具有高度保守性，序列高度同源，尤其位於N 末端和C 末端的區域。 ^[1] 

CGA在細胞內主要有2個生物學作用：（1）在高爾基網膜上選擇性調節靶肽激素和神經遞質聚集；（2）促進高爾基網的通透性，並參與Ca2+及兒茶酚胺代謝。CGA有不同蛋白酶水解位點，其蛋白水解酶具有組織特異性，在不同組織中被分解成不同組織特段現已證實有3個片段，分別為血管抑制因子－1，－2、胰抑素及兒茶酚抑素，分別發揮不同作用。 ^[2] 

CGA廣泛存在於神經內分泌細胞，幾乎所有類型的神經內分泌腫瘤均出現CGA水平升高。經手術治療的神經內分泌腫瘤，血漿CGA水平降低。血漿CGA不僅可作為神經內分泌腫瘤輔助診斷的腫瘤標誌物，還可作為腫瘤發展進程的動態監測和預後指標，用於監測腫瘤的發展與轉移。 ^[3] 

CGA作為神經內分泌活性的強有力指標，在心血管疾病中作用的研究也較多。慢性心力衰竭患者CGA水平增高，其增加幅度與心力衰竭嚴重程度相關,心力衰竭患者血漿CGA及B型利鈉肽水平明顯升高，與心功能NYHA分級、心力衰竭嚴重程度密切相關 ^[4]  ，CGA是慢性心力衰竭患者病死率的獨立預測因子。心肌梗死後血漿CGA水平與病死率增加相關，其水平每升高10ng/mL時的死亡風險比為1:22，經校正後血漿CGA水平仍與病死率相關，其水平每升高10ng/mL時的死亡風險比為1:17。提示CGA的升高與心肌梗死後長期病死率相關。心肌組織能分泌CGA，證實CGA水平與腦鈉素水平呈正相關。採用免疫組織化學方法證實擴張型心肌病患者中CGA水平明顯升高。作為神經內分泌活性指標的CGA，在擴張型心肌病患者的心肌及血循環中表達均升高，提示CGA可能參與了擴張型心肌病的發生，並與其病程相關。 ^[5] 

血漿CGA升高對前列腺癌病程有預測作用。前列腺癌組織中存在明顯神經內分泌分化，分化的神經內分泌細胞產的CGA可作為血清標誌物用於前列腺癌的診斷。但CGA是神經內分泌細胞分泌的一種特殊產物物，不為前列腺癌所特有，在其他神經內分泌腫瘤中也會升高，因此臨牀上聯合檢測CGA及前列腺特異性抗原，對前列腺癌診斷及預後評價有臨牀意義。血漿CGA水平可用於前列腺癌的診斷，尤其對前列腺特異性抗原陰性或伴有遠隔轉移的進展期前列腺癌的監測及診斷有重要意義。 ^[2] 

肺腺癌、大細胞癌、鱗癌等非小細胞肺癌亦有神經內分泌分化，CGA與Ⅲ期非小細胞肺癌的神經內分泌相關，可作為評估神經內分泌活化的指標，血漿CGA高表達患者的中位生存期也較長。 ^[2] 

CGA與胃腸胰腺等內分泌腫瘤胰島素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、胃腸類癌等均與CGA密切相關，其血漿中CGA水平升高可作為轉移性胃腸道神經內分泌腫瘤預後不良的標誌。胃腸胰腺神經內分泌腫瘤血漿CGA水平明顯升，對診斷胃泌素瘤有較高敏感性，可作為監測腫瘤發展和評價預後的指標。 ^[5] 

作為腎上腺素的替代品用於精神壓力的評定。在噪音存在的情況下、唾液中CGA 的含量明顯增加，並在噪音消失後即迅速降低；唾液中CGA 含量的增減與精神壓力的大小存在正向相關性。唾液中CGA 的含量檢測來評定在消化道內鏡檢查中老年人和年輕人精神壓力大小的不同狀況。 ^[2] 

CGA 作為前體肽，在不同的組織中可分解為不同片段，參與保持機體內環境的穩定，諸如：調節能量代謝、細胞內外鈣平衡；抑制兒茶酚胺的釋放；抑制機體炎症反應,參與組織修復、疼痛緩解及保持胃腸道動力並構成了天然免疫的第一道防線防衞外來微生物( 包括細菌、真菌、酵母菌等) 的侵襲；抑制腫瘤細胞生長及多瘤生長模式、增加腫瘤細胞凋亡抑制成纖維細胞黏附、聚集等。 ^[6]