Compound k

CK是非天然的人蔘皂苷 ,它可由其他二醇型人蔘皂苷轉化而來 。由於人蔘皂苷四環三萜母核結構上3位和20位糖苷鍵的特異性, 決定了 CK 只能由温和的生物轉化方法獲得, 而常用的酸或鹼水解方法是行不通的 。目前 ,生物轉化方法通常包括酶轉化法和微生物發酵法。 ^[1] 

隨着 CK 製備瓶頸的不斷突破 , CK 作為二醇型人蔘皂苷的作用實體, 人們對它的活性研究也越來越廣泛和深入。通過將近十年的研究 ,人們發現 CK在許多方面都體現了良好的生物活性, 在某些方面甚至超過了現有的一線藥物, CK的藥用價值也越來越受到重視 。 ^[1] 

體外機制研究：誘導凋亡；抗突變

體內活性：有關 CK 的體內抗腫瘤活性研究報道還比較少 。其直接抑制腫瘤生長的能力較低 , 抑瘤率在23%左右 。但在 B16-F10黑色素瘤細胞肝轉移實驗中 , CK 組的肝轉移率只有對照組的 30%,體現了優越的抗癌細胞轉移活性。而且由於 CK 的低毒性使其比5-FU 等化療藥物更適合於進行長期治療 (LD50＞5 g kg- 1 )。其還能明顯減輕抗腫瘤抗生素多柔比星引起的體重下降 、脱毛的症狀,並能使血清乳酸脱氫酶和肌酸磷酸激酶水平恢復到正常值 。另外 CK還能顯著減輕多柔比星對生殖細胞和胚胎細胞的毒性。所以 CK 可成為一個非常有效的化療藥物的輔助藥物, 減輕臨牀上化療藥物的毒副和致畸作用,從而達到更好的治療效果 。 ^[1] 

隨着年齡增長皮膚變得乾燥、出現皺紋,與皮膚組織中透明質酸 (HA )的 減少有密切關係 。以 HaCaT細胞作為模型研究 , 在基因水平研究 CK 對延緩皮膚老化的機制, 結果發現細胞經 CK 作用後 ,透明質酸合成酶 2(HAS2)基因的變化最明顯 。 1 μmo l L-1 CK 孵育 24 h, HA 表達量從 72.6 ng mL-1增加到 238.7 ng mL-1 。裸鼠皮膚試驗 證實, CK 可顯著增加表皮和乳突狀真皮中的 HA 含量, 表皮厚度明顯增加, 局部使用 CK 可以延緩皮膚出現乾燥、 皺紋等老化現象。 ^[1] 

在抑制 RAW 264.7細胞合成前列腺素 E2 及釋放 NO 實驗中 , CK 的抑制率是氮卓斯汀的 2.6倍。但是 CK 並不抑制透明質酸酶的活性，也不清除活性氧，所以CK的抗過敏作用可能是通過穩定細胞膜來實現的。 ^[1] 

Western blotting分析 , CK下調了 ERK 和 Art蛋白的表達 ，從而阻斷了 NF-κB的活性, 同時抑制了 TPA 誘導的 cox-2基因激活物 AP-1的活性 ,最終抑制 COX-2的表達，並且CK能有效抑制 TPA 誘導產生的 PGE2 (前列腺素 E2 )，使其恢復到正常水平，從而達到了抗炎和抑制腫瘤增生的目的 。 ^[1] 

體內外試驗顯示 CK 具有比一線慢性肝炎治療藥物水飛薊素和聯苯雙酯更好的肝損傷保護作用 ,是一個很好的治療肝炎和保肝護肝的候選藥物。 ^[1] 

Tohda等以 Abeta(25-35)誘導的早老性痴呆 (Alzheimer’ s disease, AD)小鼠模型研究 CK 對記憶損傷的修復作用。結果顯示 CK 能明顯提高大腦皮層和海馬迴路中 NF-H 和突觸素水平, 促進軸突伸展, 逆轉軸突神經炎性萎縮及突觸缺失 ,從而改善AD患者的記憶障礙 。 ^[1] 

CK對人卵巢癌細胞CAOV3具有細胞毒性作用；這種作用是通過細胞凋亡實現的； 細胞凋亡包括Caspase-8激活的膜受體途徑和Caspase-9激活的線粒體途徑。 ^[2] 

中晚期肝癌及術後復發轉移性肝癌目前仍然缺乏有效治療手段。原人蔘二醇(protopanoxadiol, PPD)及人蔘皂苷Compound K是二醇型人蔘皂苷在體內的代謝產物。近年來多項研究發現這兩種天然產物可通過誘導細胞凋亡、抑制細胞增殖、抑制血管生成、抑制轉移等機制對多種腫瘤發揮抑瘤效應。其中對肝細胞肝癌的作用研究較多，抑癌效果尤為突出。 ^[3]