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N-糖基化

鎖定
N-連接糖基化(N-linked glycosylation) 是一種新生肽鏈的共翻譯或翻譯後修飾方式,糖鏈通過與新生肽鏈中特定天冬醯胺(N-X-S/T,X!=P)的自由-NH2基連接,所以將這種糖基化稱為N-連接的糖基化。N-糖基化的過程在內質網(Endoplasmic reticulum,ER)和高爾基體(Golgi apparatus,GA)中進行。
中文名
N-糖基化
外文名
N-glycosylation
所屬學科
生物學

N-糖基化基本內容

N-糖基化主要包括N-糖的合成,轉移和修飾三個過程。N-糖的合成和轉移在內質網中進行,其修飾過程在內質網和高爾基體中都存在。

N-糖基化合成

圖1 N-寡糖鏈的結構和相應的糖基轉移酶 圖1 N-寡糖鏈的結構和相應的糖基轉移酶
N-糖的合成起始於內質網膜胞質一側,多萜醇(dolichol)磷酸化後形成活化態,在糖基轉移酶ALG7和ALG13/14的作用下將兩個N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)與磷酸多萜醇鏈接,後在ALG1,ALG2和ALG11的作用下加上5個甘露糖(mannose)分子,通過Flipase轉運至內質網腔一側。在內質網腔中一系列糖基轉移酶(ALG3,ALG9,ALG12,ALG9,ALG6,ALG8,ALG10)的作用下形成一個具有2分子N-乙酰葡糖胺,9分子甘露糖和三分子葡萄糖寡糖鏈,形成a,b和c三隻爪的天線結構(如圖1)。

N-糖基化轉移

寡糖鏈的轉移 寡糖鏈的轉移
N-糖參與新生肽鏈的修飾是通過寡糖基轉移酶(oligosaccharyltransferase,OST)複合體進行的。該糖基轉移酶是一個多聚複合體,在酵母中由Wbp1p,Stt3p,Ost1p,Swp1p,Ost1p,Ost4p,Ost5p和Ost3p/Ost6p組成,負責將合成的寡糖鏈轉移至新生肽鏈中特定的天冬醯胺(N-X-S/T,X!=P)上 。OST在真核生物中相對保守,在哺乳動物細胞擬南芥中都有相應的同源蛋白(見表格)。
擬南芥,酵母和人的OST同源蛋白 擬南芥,酵母和人的OST同源蛋白

N-糖基化修飾

酵母和哺乳動物細胞中最終的N-糖結構 酵母和哺乳動物細胞中最終的N-糖結構
在內質網中糖鏈的修飾包括切除末端的3分子葡萄糖和b支的末端甘露糖,進入內質網後在各種糖基轉移酶和糖苷酶的剪切和加工後最終形成複雜型,雜交型和高甘露糖型的N-糖鏈。在植物中複雜糖和雜交糖第二個N-乙酰葡糖胺還連接一個木糖,形成植物特有的複雜N-糖的糖型。
不同生物中N-糖結構的差異 不同生物中N-糖結構的差異

N-糖基化功能

根據目前的研究結果,可以確定蛋白的N-糖基化修飾在蛋白質摺疊,運輸等過程中扮演着重要角色,更具體的相關研究有待更進一步的研究。