隨機對照臨牀試驗

循證醫學的主要創始人、國際著名臨牀流行病學家DavidSackett曾將循證醫學定義為：“慎重、準確和明智地應用所能獲得的最好研究證據來確定患者治療措施”。根據這一定義，循證醫學要求臨牀醫師認真、明確和合理應用現有最好的證據來決定具體病人的醫療處理，作出準確的診斷，選擇最佳的治療方法，爭取最好的效果和預後。

晚近，Sackett教授本人修正了循證醫學的定義，使之更為全面，更令人信服。循證醫學的最新定義為：“慎重、準確和明智地應用目前可獲取的最佳研究證據，同時結合臨牀醫師個人的專業技能和長期臨牀經驗，考慮患者的價值觀和意願，完美地將三者結合在一起，制定出具體的治療方案”。顯然，現代循證醫學要求臨牀醫師既要努力尋找和獲取最佳的研究證據，又要結合個人的專業知識包括疾病發生和演變的病理生理學理論以及個人的臨牀工作經驗，結合他人(包括專家)的意見和研究結果；既要遵循醫療實踐的規律和需要，又要根據“病人至上”的原則，尊重患者的個人意願和實際可能性，爾後再作出診斷和治療上的決策。循證醫學的核心思想是在醫療決策中將臨牀證據、個人經驗與患者的實際狀況和意願三者相結合。

臨牀證據主要來自大樣本的隨機對照臨牀試驗(randomizedcontrolledtrial，RCT)和系統性評價(systematicreview)或薈萃分析(meta-analysis)。

隨機對照臨牀試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，但其研究結論外推於臨牀實際應用時可能會面臨挑戰，或者存在傳統的藥物臨牀試驗可能難以實施或需高昂的時間成本等問題。近年來，如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性，成為國內外藥物研發和監管決策中日益關注的熱點問題。 ^[1] 

一般來説，RCT對患者篩選、用藥管理都有着嚴格的標準，但在真實世界中往往相去甚遠，此前在歐美，不乏有依據RCT獲批藥物在真實世界中未表現出預期療效而被退市；而另一方面，如一些罕見病藥物、兒童藥物因為入組困難，成本巨大，難以開展RCT。 ^[1] 

與隨機對照試驗（RCT）對應的是真實世界證據，RCT一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，併為藥物臨牀研究普遍採用。曾有專家舉了個例子來描述RWS（真實世界研究）與傳統RCT的關係：RCT是在一個理想狀態下釣魚，比如一個魚塘或者一個網箱，這是一個高度控制的人工環境；而真實世界研究是在現實中釣魚，是真實的江河湖泊，這是自然環境。 ^[2]