豬流感疫苗

豬流感全病毒滅活疫苗

在已研製的豬流感疫苗中，技術最成熟並用於生產的主要是H1NI型和H3N2亞型單價或雙價豬流感全病毒滅活疫苗。其形式多為油佐劑疫苗，滅活劑一般採用甲醛或BEI。據報道，豬流感滅活疫苗能有效保護斷奶仔豬和種豬抵抗SI，使發病率降低30%～70%，使死亡率降低60%～87%。這類疫苗在歐美多個國家已實現商品化供應，例如Intervet公司的End－FLUence（with Imugen）和End FLUence（with Microsol Diluvac Forte），Pfizer公司的FluSure，以及Schering Plough動物保健公司的MaxiVac-FIu、MaxiVac Excell 3等等。國內華南農業大學、哈爾濱獸醫研究所等單位也在豬流感油乳劑滅活疫苗研製方面做了大量工作，其研究結果表明，用國內分離毒株培育後製備的H1亞型；91H3亞型單價和雙價豬流感油乳劑滅活疫苗經一次免疫後3周Hl抗體效價即可達到1：160以上，免疫後4周HI抗體水平超過1：400，至免疫後12NHI抗體滴度仍可保持在1：100以上，超過1：80的抗體陽性標準。如果進行二免，則HI抗體水平更高，有效保護期可達到6個月以上，完全能夠滿足各種日齡豬隻的防疫需要。這些疫苗已經通過臨牀檢測，正在申報新獸藥證書，相信不久的將來即可有商品化的國產疫苗投放市場。

豬流感全病毒滅活疫苗（SlV inactivated vaccines）雖然具有安全、高效、生產成本低、有效抗體持續期長等優點，但也存在產生抗體較慢、誘導細胞免疫的能力弱、應激反應強等不足。特別是疫苗種毒大多來自於流行毒株，一旦疫苗製備過程中發生病毒泄漏，容易造成環境污染，誘發新的疫情。為此，科學家們還在不斷探索開發新型豬流感疫苗。

SlV亞單位疫苗

亞單位疫苗（SlV subunit vaccines）是通過物理化學方法或基因工程手段獲取病原體主要免疫原蛋白而製成的一種疫苗，它可以有效避免利用全病原體生產疫苗而導致的生物安全風險，並有利於提高疫苗中有效成分的濃度、純度，以及開發多價、多聯疫苗。已研製成功的亞單位疫苗包括口蹄疫病毒VPI亞單位疫苗、結核桿菌核糖體亞單位疫苗、多種細菌的外毒素亞單位疫苗、乙肝病毒表面抗原亞單位疫苗等。迄今為止，人用流感疫苗的發展已經歷了3個時期，第1代疫苗是全病毒滅活疫苗，第2代是半裂解疫苗，第3代是全裂解病毒亞單位疫苗。與前2代疫苗相比，第3代疫苗進一步除去了病毒成分中與免疫功能關係不大且對機體有應激作用的大分子蛋白及熱源質，而將流感病毒主要免疫抗原血凝素（HA）和神經胺酸酶（NA）濃縮，因此這種疫苗對機體的應激性小，接種後抗體上升快、維持時間長，具有很好的免疫效果，也具有更高的生物安全性。在許多國家的人羣中已開始全面使用第3代全裂解流感病毒亞單位疫苗。但對於豬流感來説，這種亞單位疫苗的生產成本過於昂貴，短期內成為主流免疫產品的可能性不大。相反，人們把目光更多地投向第4代基因工程亞單位疫苗。

1）利用原核表達系統（大腸桿菌系統）或真核表達系統（酵母系統）在體外表達豬流感病毒流行毒株的HA基因和NA基因，然後收穫、濃縮和純化目的蛋白，再進一步制苗免疫。這種方法的優點是製備過程簡單、目的蛋白產量大、主要成分可以定量配置。但由於體外表達的蛋白難以維持或恢復天然蛋白的空間結構，蛋白純化過程複雜、成本高，而且總體免疫效果尚不及傳統的全病毒滅活疫苗，因此對這類疫苗從工藝方面還需進一步改進。

2）將豬流感病毒免疫原（HA和NA）基因單獨或者與細胞因子（白介素－6、Y干擾素等）編碼基因串聯後克隆到真核表達質粒中，然後再將重組DNA質粒導入機體細胞，通過機體內源性表達並提呈給免疫系統，誘導宿主產生特異性免疫應答，發揮保護作用，這就是所謂的DNA疫苗。研究結果表明，單純依靠豬流感病毒HA基因免疫的DNA疫苗效果並不理想（特異性抗體水平低、攻毒保護性差），如果共表達一些具有免疫調節作用的細胞因子，或者使用DNA疫苗後再用常規滅活疫苗進行加強免疫，則可以明顯提高免疫保護水平。但總體來看，這類DNA疫苗的免疫效果不確實，重複性差，與傳統全病毒滅活疫苗相比尚有一定差距，從實驗室階段到開發出成型產品還需要較長的時間。

3）活載體基因工程亞單位疫苗。這是被人們寄予較大希望，並有可能實現商品化的疫苗。被用作載體的包括人腺病毒5型（human adenovirus 5，HAd5）、豬腺病毒3型（porcine adenovirus 3，PAV3）、豬偽狂犬病病毒（PRV）、桿狀病毒（baculovirus）等。其中研究比較成熟的是以腺病毒為載體的豬流感亞單位基因工程疫苗，例如華南農業大學等單位開發的部分產品已進入轉基因安全評價和臨牀實驗階段，預期開發前景良好。腺病毒載體具有許多優點：①腺病毒粒子相對穩定，病毒基因組重排頻率低，在包裝細胞內能有效複製；②安全性較好，尚未發現腺病毒與宿主基因的整合；③腺病毒基因組較大（約36kb），對外源基因的容量也大（已證實外源DNA插入容量可達7.5kb）；④腺病毒除了可在腸道和呼吸道繁殖以外，還可以感染肝細胞、血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、神經膠質細胞等多種體細胞，並且，腺病毒感染對於受體細胞是否處於分裂期要求不嚴格；⑤腺病毒載體很容易將外源基因直接轉移到靶細胞中，使其獲得有效表達。研究證實，用攜帶H1N1亞型豬流感病毒HA S~HNA基因的重組腺病毒疫苗（2×109TCID）對40日齡實驗豬免疫2周後，Hl抗體水平超過1：160，能有效抵抗同亞型豬流感強毒株的攻擊。人們在不斷開發新的活載體基因工程疫苗的同時，也在努力解決抗原濃縮、二次免疫受初次免疫抗體干擾、部分豬隻對細胞疫苗過敏等問題，希望不久的將來這類疫苗能夠得到廣泛應用，作為傳統全病毒滅活疫苗的補充。

豬流感作為流感的一種，可以用傳統的中醫理論和方法進行治療，從中醫角度講，流感是感受外來邪氣，客於肺經，閉其清道，肺氣不得下降，其人必定流清涕、發熱、惡風、惡寒、頭疼身痛等情形。法宜宣散，如桂枝湯、麻黃湯、葛根湯之類。如不能及時治療會轉為內傷，引發腎陽衰而陰寒內生，腎絡通於肺，心肺之陽不足，不能統攝津液，而流清鼻涕，患者必定沒有外感的足徵，多睏倦無神，或噴嚏不休，或兩腳冰冷，法宜扶陽，如四逆湯、白通湯、封髓丹、麻黃附子細辛湯、薑桂湯之類。

中醫講求辨證施治，根據流感不同類型分別治療，有一訣竅：凡見打噴嚏、流清涕、鼻塞，而無其它症狀，就屬於內寒感冒，不論輕重，服四逆湯、麻黃附子細辛湯必效，病去藥止，不留後遺症。若服其它感冒藥，必然無效，而且，還會使病邪加深加重，轉成肺腎等重病。

所以，治療流感卻服用治療外感的藥物，一定不會有很好的療效。而且，還會將陰邪斂在體內，到一定時間必定會發作。而現行的中、西醫的治療方法，都具有再次將陰邪收斂的作用，如此經過多次積累，最終造成哮喘、鼻炎、咽炎、氣管炎等呼吸系統疾病。

中醫治療流感跟西醫完全不同，不用去考慮致病的病毒，只根據患者的具體症狀進行辨證施治，所以，不論是豬流感還是其它什麼流感中醫都可以用同樣的方法進行治療，而治療的前提是辨證。

流感或瘟疫的發病時間和區域都是有其固定的規律可循的。由於流感和瘟疫都有“温”和“燥”的特性，一般都會發生在春、秋兩季或季節之交。所以，春季發生疫情多從南方開始，並逐步隨着温度的升高而向北發展；而秋季發生疫情多從北方開始，並逐步隨着温度的降低而向南發展。這也是流感病毒（或温疫病毒）會隨着氣 候温度和人體温牀的變化而發生變異的原因。

同時，流感和瘟疫的發生區域往往與當地的生活習慣（生活糜爛）和醫療時尚（濫用補藥、寒涼藥或抗生素）有着密切關係。比如：禽畜的瘟疫，主要是由於閹割圈 養而活動減少、帶激素的飼料餵養、刺激大量產蛋等因素，使禽畜的抵抗力大為 ^[1]  減弱，也就難以抵禦瘟疫的侵害。人類感染瘟疫的原因也是由於缺少運動、飲食不 節、性交過度造成的元氣不足、免疫力低下。

總之，隨着生物技術的日新月異，豬流感疫苗的研製工作也將不斷推進，新型疫苗將更加安全、有效。但必須強調的是，對於豬流感的防控，決不能僅僅依靠疫苗免疫這一種手段，加強日常飼養管理、做好生物安全防護和綜合防疫措施才是關鍵。

豬流感疫苗的預防接種應嚴格按照國家關於生物製品和預防接種的有關規定和要求管理。

開展豬流感疫苗的羣體性預防接種，必須經省級衞生行政部門的批准，由縣級以上衞生行政部門組織實施。

認真做好豬流感疫苗預防接種副反應或事故監測、報告和調查工作，發現問題要迅速採取有效措施認真妥善地處理好。發現羣體性預防接種副反應或事故要及時上報衞生部。