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亞單位疫苗

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亞單位疫苗是疫苗的一種，其中只含有病原體中具有抗原性的部分，即可以誘發免疫反應的抗原。 [2]  亞單位疫苗可以由細胞培養物或重組 DNA表達中的分散病毒顆粒製成， [3]  在這種情況下，其被稱為重組亞單位疫苗。
與減毒活疫苗或滅活疫苗不同，“亞單位”疫苗不包含整個病原體，而是僅包含抗原部分，例如蛋白質、多糖 [1-2]  或多肽 [4]  。由於該疫苗不含病原體的“活”成分，因此不存在引入疾病的風險，相較於含有完整病原體的疫苗更安全、更穩定。 [1]  亞單位疫苗其他優點包括成熟的技術和適合免疫功能低下的個體。 [2]  缺點包括與某些疫苗相比，其製造相對複雜，可能需要佐劑和加強注射，並且需要時間來檢查哪種抗原組合可能效果最好。 [2] 
第一個重組亞單位疫苗生產於20 世紀 80 年代中期，用於保護人們免受乙型肝炎的侵害。其他獲得許可的亞單位疫苗包括Engerix-B、Gardasil 9 [5]  、Flublok [6]  、Shingrix [7]  （帶狀皰疹）和Nuvaxovid [8]  （新型冠狀病毒） 。
注射後，抗原會觸發抗原特異性抗體的產生，負責識別和中和異物。重組亞單位疫苗的基本成分包括重組亞單位、佐劑和載體。此外，重組亞單位疫苗是開發傳染病疫苗的（例如結核病、 [9]  登革熱 [10]  ）
重組亞單位疫苗被認為可以安全注射。不良反應的可能性因所接種疫苗的具體類型而異。輕微副作用包括注射部位疼痛、發燒和疲勞，嚴重副作用包括過敏反應和潛在致命的過敏反應。禁忌症也是針對疫苗的；通常不建議對疫苗任何成分有過敏史的人使用。在接受任何疫苗接種之前，應徵求醫療專業人員的建議。
藥品名稱
亞單位疫苗
外文名
subunit vaccine
別    名
組分疫苗
藥品類型
疫苗類

目錄

  1. 1 歷史
  2. 2 機制
  3. 3 分類
  4. 4 優點與缺點
  5. 5 未來方向

亞單位疫苗歷史

免疫接種的實踐可以追溯到12世紀，當時的中國古人利用人痘接種技術來獲得對天花感染的免疫力。現代疫苗接種的開端通常被認為是在1798 年，愛德華·詹納 (Edward Jenner)發明疫苗，通過將相對較弱的牛痘病毒注射到人體來根除天花。
20世紀中葉是疫苗科學的黃金時代。這一時期的快速技術進步使科學家能夠在實驗室的受控環境下培養細胞培養物，隨後產生了針對脊髓灰質炎、麻疹和各種傳染病的疫苗。還使用包括莢膜多糖和蛋白質在內的免疫標記物開發了結合疫苗。針對常見疾病的產品成功降低了感染相關死亡率並減輕了公共醫療負擔。
基因工程技術的出現徹底改變了疫苗的研製。到20世紀末，研究人員有能力製造除傳統全細胞疫苗之外的亞單位疫苗，例如第一個通過人體臨牀試驗認證的亞單位疫苗——乙型肝炎疫苗，它使用病毒抗原來啓動免疫反應。 [11] 

亞單位疫苗機制

亞單位疫苗含有病原體片段，例如蛋白質或多糖，其組合經過精心選擇，可誘導強烈而有效的免疫反應。由於免疫系統與病原體的相互作用方式有限，因此副作用的風險很小。 [2]  有效的疫苗將引發針對抗原的免疫反應並形成免疫記憶，從而能夠快速識別病原體並對未來的感染做出快速反應。 [1]  但亞單位疫苗中使用的特異性抗原可能缺乏一類病原體所共有的病原體相關分子模式。這些分子結構可能被免疫細胞用來識別危險，因此如果沒有它們，免疫反應可能會較弱。另一個缺點是抗原不感染細胞，因此亞單位疫苗的免疫反應可能只是抗體介導的，而不是細胞介導的，因此比其他類型疫苗引發的免疫反應弱。為了增強免疫反應，亞單位疫苗中通常含有佐劑，並可能需要增加接種劑量核次數。 [2] 

亞單位疫苗分類

（1）蛋白質亞單位
蛋白質亞單位是與其他蛋白質分子組裝以形成蛋白質複合物的多肽鏈或蛋白質分子。 [12-14]  大型蛋白質組裝體（例如病毒）通常使用少量類型的蛋白質亞單位作為構建塊。 [15]  製造重組蛋白疫苗的關鍵步驟是從病原體中鑑定和分離蛋白質亞單位，該亞單位可引發機體強烈而有效的免疫反應，但不會導致機體疾病。用於製造疫苗的蛋白質亞單位通常為病毒衣殼，蛋白質亞單位的目標是通過模仿病原體的外觀來啓動免疫系統反應。 [16]  另一種基於蛋白質亞單位的方法涉及將多個蛋白質亞單位自組裝成病毒樣顆粒 （VLP）或納米顆粒。增加疫苗與整個病毒顆粒的表面相似性（但不是其傳播能力）的目的是引發更強的免疫反應。 [17]  [16]  [18] 
蛋白質亞單位疫苗通常是通過蛋白質人工合成來製造的。技術人員通過操縱病原微生物的基因表達，使其表達大量重組基因，進而分離獲得所需的蛋白質亞單位。 [16]  [19]  根據所涉及的疫苗類型不同，可以使用多種方法進行開發。 [17]  酵母、桿狀病毒或哺乳動物細胞培養物常用於在體外生產大量蛋白質。 [16]  [19]  [20] 
基於蛋白質亞單位的疫苗已經被用於乙型肝炎和人乳頭瘤病毒(HPV)的預防。 [16]  [17]  目前該方法正被用於嘗試開發針對難以接種的病毒（例如埃博拉病毒和艾滋病毒）的疫苗。 [21] 
（2）多糖亞單位
Vi 莢膜多糖疫苗(ViCPS)，用於預防由腸沙門氏菌傷寒血清型引起的傷寒。 [22]  Vi抗原不是蛋白質，而是細菌莢膜多糖，由與脂質連接的多糖鏈組成。 [23]  ViCPS 等膠囊疫苗在引發兒童免疫反應方面往往較弱。通過將多糖與類毒素連接來製備結合疫苗可提高功效。 [24] 
（3）結合疫苗
結合疫苗是一種將弱抗原與強抗原結合在一起作為載體，使免疫系統對弱抗原產生更強反應的疫苗。 [25] 
（4）肽亞單位
基於肽的亞單位疫苗採用肽而不是完整的蛋白質。 [26]  基於肽的亞單位疫苗具有許多優勢，例如易於大規模生產且價格低廉。除此之外，它還具有最大的穩定性、純度和暴露的成分。 [27]  肽亞單位疫苗的製備主要包括三個步驟：表位識別、表位優化、肽免疫改善。 [28] 

亞單位疫苗優點與缺點

（1）與常規弱毒疫苗、滅活疫苗相比，亞單位疫苗具有以下優點：
l 它們含有明確識別的成分，大大降低了疫苗中存在不良物質的可能性。 [29] 
l 由於疫苗中僅存在病原體片段，無法侵入人體並在人體內繁殖，因此它們的致病性被降至最低。 [30] 
l 它們具有更好的安全性，適合免疫功能低下的患者使用。 [31] 
l 由於使用重組技術，它們適合大規模生產。 [29] 
l 它們具有高穩定性，可以承受環境變化（温度、光照等），更方便在社區環境中使用。 [30] 
（2）然而，亞單位疫苗也存在一些缺點：
l 與減毒疫苗相比，免疫原性降低 [32-33]  ，在製造過程中需要添加佐劑以提高這些疫苗的功效。 [34] 
l 患者必須接受加強劑量以維持長期免疫力。 [35]  [34] 
l 選擇合適的細胞系來培養亞單位非常耗時，因為微生物蛋白可能與某些基因表達系統不相容。 [35] 
l 可能很難分離出引發必要免疫反應的特定抗原。 [33] 

亞單位疫苗未來方向

亞單位疫苗用已經用於預防結核病、 [9]  登革熱、 [10]  土源性蠕蟲、 [36]  貓白血病 [37]  和新型冠狀病毒等病原微生物的感染。 [38]  亞單位疫苗目前還被作為預防瘧疾、破傷風、腸沙門氏菌等病原微生物的候選疫苗。 [39] 
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