細胞間脂質

表皮從內至外分為基底層、棘層、顆粒層和角質層。物理性屏障主要定位於角質層, 其對控制表皮內外物質的滲透有重要作用, 因此又稱為“滲透性屏障”。大量研究表明角質層細胞間脂質由約50%的神經酰胺、25%的膽固醇、15%的遊離脂肪酸和極少量的磷脂及其他脂質組成。 ^[1] 

1.神經酰胺

是細胞間脂質的重要成分，由鞘氨醇為骨架的鞘脂，鞘氨醇的氨基與脂肪酸通過酰胺鍵相連而成。神經酰胺在調節表皮的生理功能及皮膚生物活性中起重要作用。神經酰胺的酰基鏈長度的分佈可影響脂質膜脂質的排列和密度從而影響屏障功能。研究顯示，天然神經酰胺的酰基鏈長度通常是18-C，人工製備的 4-C 至 8-C 酰基鏈神經酰胺類似物的滲透功能是 6-C 酰基鏈類似物最大效應的 10. 8 倍，説明短鏈神經酰胺會降低皮膚屏障功能。Skolova等的研究中也證實，製備的具有較短酰基鏈(2-C，4-C 及 6-C) 的短鏈神經酰胺(12-C)比天然神經酰胺(18-C)更易出現皮膚屏障功能的破壞。因此，神經酰胺的長鏈對維持皮膚屏障正常功能是必要的。角質層中神經酰胺的含量會隨着年齡的增長不斷減少。神經酰胺的減少可引起皮膚功能異常，如瘙癢性皮膚病患者的乾燥皮損中神經酰胺的含量明顯低於正常皮膚。 ^[1] 

2.膽固醇

是角質層主要的類固醇物質，與其他組織相比，皮膚角質層含有豐富的膽固醇硫酸鹽，對調節角質層細胞的聚合和剝離起重要作用。膽固醇硫酸鹽是類固醇硫酸酯酶的底物，當類固醇硫酸酯酶基因突變時可致伴 X染色體隱性遺傳的魚鱗病。 ^[1] 

3.遊離脂肪酸

角質層中以大於 20-C 直鏈遊離脂肪酸為主，與膽固醇硫酸鹽相同，兩者均為帶電離子基團的脂質，因此認為其參與了脂質雙分子膜結構的形成。同時遊離脂肪酸的分泌與表皮 pH 值有關，離子狀態的遊離脂肪酸是導致 pH 值變化的原因，調控 pH 值維持在 4. 0 ～ 5. 5 之間。角質層 pH 值可通過調節膜的橫向結構，從而控制脂質膜的物理性質和穩定性。去質子化的遊離脂肪酸影響脂質與脂質間的相互作用，如脂質域(lipid domains)的張力，使得脂質域間的連接可能出現缺陷，即膜屏障被破壞，從而發生主動性滲透。 ^[1] 

神經酰胺、遊離脂肪酸和膽固醇在維護皮膚角質層屏障功能穩定中具重要作用。當皮膚受到外界刺激或代謝出現紊亂時，上述三種角質層脂質的含量比例會發生顯著改變。 ^[3]