特殊類型糖尿病

特殊類型糖尿病可根據其病因分為8大類，包括：胰島β細胞功能遺傳性缺陷、胰島素作用遺傳性缺陷、胰腺外分泌疾病、內分泌疾病、藥物或化學品、感染、罕見的免疫介導糖尿病、以及糖尿病相關的遺傳綜合徵 ^[1]  。這些大類還可根據病因和發病機制細分為近百種類型。

近數十年來，隨着分子病理學、基因組學和代謝組學等現代生物技術的迅速發展，研究者們對糖尿病的研究不斷深入，並且已經發現了大量的糖尿病新亞型。因此，特殊類型糖尿病所包含的細分種類及其病因也在不斷地擴展中 ^[2]  。

當前國際通用的糖尿病診斷分型仍沿用1999年的WHO標準，將糖尿病主要分為4大類型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病。特殊類型糖尿病的臨牀表現可能與1型和2型糖尿病的特徵存在較大重疊，導致其實際患病率被大大低估 ^[3]  。對患者糖尿病分型的誤診不僅延誤病情，還會增加家庭和社會的經濟負擔。因此，加強對特殊類型糖尿病的認識，對提高糖尿病防治水平非常重要。

因特殊類型糖尿病準確診斷後治療方案及預後與1型和2型糖尿病截然不同，在臨牀診療過程中，早期準確識別糖尿病的類型，減少誤診、漏診是制定合理治療方案的前提。這樣不僅可以減少不必要的胰島素使用，更可以改善患者的血糖控制，提高患者生活質量。

8大類特殊類型糖尿病的研究進展簡述如下：

胰島β細胞功能遺傳性缺陷：即基因突變引起的B細胞發育或功能的遺傳缺陷，根據基因突變位點的不同可分為肝細胞核因子-4α（HNF4α）基因突變糖尿病、葡萄糖激酶基因突變糖尿病、肝細胞核因子-1α基因變糖尿病、胰島素啓動子因 子1基因突變糖尿病、神經源性分化因子1（NEUROD1）基因突變糖尿病、線粒體基因突變糖尿病、新生兒糖尿病等。基因檢測是該類糖尿病的確診方法。

胰島素作用遺傳性缺陷：可分為A型胰島素抵抗綜合徵、Rabson-Mendenhall綜合徵、矮妖精貌綜合徵、脂肪萎縮性糖尿病或先天性全身性脂肪營養不良等。其臨牀表現包括高胰島素血癥、黑棘皮徵、多囊卵巢-高雄激素血癥，其糖代謝異常的典型症狀表現為餐後高血糖、空腹低血糖 ^[4]  。

胰腺外分泌疾病：即急慢性胰腺炎、纖維結石胰腺病、胰腺癌等原因造成的血糖代謝異常。

內分泌疾病：生長激素、腎上腺皮質激素、兒茶酚胺等激素在導致相應內分泌疾病的同時也會導致血糖升高。

藥物或化學品：臨牀上患者血糖的升高可能與服用某些藥物相關，藥物引起血糖升高的機制為胰島B細胞缺陷和周圍組織胰島素抵抗兩個方面。臨牀識別上應該注意患者以前的用藥史，結合患者臨牀表現，區分用藥相關的一過性血糖升高和糖尿病病情進展。

感染：單一病毒感染可引發特殊類型糖尿病，主要通過兩種作用機制，一是直接破壞B細胞，二是引發自身免疫中介糖尿病。臨牀上通過自身免疫機制引發糖尿病較多，如鉅細胞病毒、細小病毒、腦炎心肌炎病毒、腮腺炎病毒、風疹病毒、輪狀病毒等。但在臨牀中確定病毒感染與糖尿病發病的直接因果關係比較困難。

罕見的免疫介導糖尿病：例如僵人綜合徵（stiffpersonsyndrome，SPS）、 B型胰島素抵抗病、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性多內分泌腺病綜合徵等。

糖尿病相關的遺傳綜合徵：各種遺傳綜合徵的臨牀表現較為多樣，導致糖尿病的機制也不盡相同。例如典型的Wolfram綜合徵（Wolfram syndrome，WFS）可能先後出現糖尿病、視神經萎縮、神經性耳聾、尿崩等症狀。臨牀診斷中需注意識別與糖尿病同時存在的可能為遺傳綜合徵的症狀，避免將其誤診為糖尿病併發症。

關於特殊類型糖尿病現已發現的所有機制及其臨牀識別的詳盡介紹，可參考項坤三院士編寫的《特殊類型糖尿病》 ^[5]  一書。