孫健

所繫名稱 健康科學研究所

性別 男

專業名稱 細胞生物學

技術職務 研究員

1979－1984 遵義醫學院，醫學學士

1987－1990 重慶醫科大學，醫學碩士

1992－1995 原上海第二醫科大學，醫學博士

1984－1987 遵義地區醫院住院醫師；遵義衞校助教

1990－1992 貴陽醫學院主治醫師

1995－1997 復旦大學生命科學院博士後

1997－1999 上海大學生命科學院分子細胞生物實驗室

1999－2002 瑞士巴塞爾FMI生物醫學研究所博士後

2002.3-2002.9 美國Scripps研究所免疫系研究助理

2002.10－至今 中國科學院上海生命科學院/上海交通大學醫學院健康科學研究所

2002.10－至今 上海第二醫科大學上海市免疫研究所

1． 酪氨酸蛋白激酶Btk在B細胞受體信號傳導中起重要作用。Btk基因突變導致人與小鼠發生免疫缺陷病。我們首次報道了乙酰化對Btk的調節：（1）揭示了Btk轉錄調節的新機制—乙酰轉移酶p300介導的組蛋白乙酰化正調，而組蛋白去乙酰化酶1介導的組蛋白去乙酰化負調Btk轉錄及表達。（2）發現Btk蛋白可以發生乙酰化修飾, 並且Btk蛋白的乙酰化可通過蛋白激酶Lyn影響Btk蛋白磷酸化。這些結果拓展了對Btk調節及其功能的認識, 並有益於對相關疾病的研究。（3）體內與體外B細胞激活有意義的誘導細胞內乙酰轉移酶活性增加，但是去乙酰化酶活性並不降低，這一結果揭示了B細胞激活誘導的（組蛋白和非組蛋白）乙酰化在整體（global）水平是如何調節的。這一結果亦有助於研究其他(免疫)細胞（如T細胞）激活的乙酰化調節。(4) 我們還發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA誘導Btk mRNA降解。有趣的是，TSA的這一作用並非通過抑制組蛋白去乙酰化酶活性。TSA被廣泛地應用於基礎及臨牀研究。已知TSA可導致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常認為TSA是通過對組蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的。 我們的結果提示TSA具有非特異性作用。(參見J Immunol.2010;184:244-254) 。 ^[1]