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人鉅細胞病毒

鎖定
人鉅細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是皰疹病毒家族中基因組最大的成員,可編碼200多種蛋白質。HCMV感染宿主範圍較窄,以人類為宿主,尚無感染動物模型。HCMV裂解複製增殖較緩慢,週期較長,除形成核內包涵體,HCMV具有能引發核周和細胞質包涵體產生和細胞腫脹(鉅細胞)的特性,並因而得名。根據基因組和表型異質性的不同,HCMV可分為多種毒株,雖然病毒株之間存在一定的抗原變異,但並不具有臨牀重要意義。
中文名
人鉅細胞病毒
外文名
human cytomegalovirus
實    質
病毒
宿    主
所屬學科
臨牀醫學

人鉅細胞病毒生物學性

人鉅細胞病毒(HCMV)的形態結構與單純皰疹病毒(HSV)極為相似。人和動物的鉅細胞病毒均有嚴格的種屬特性,通常只使自身宿主和同屬動物易受感染。病毒在細胞培養中增殖緩慢,複製週期長,初次分離培養需30~40天才出現細胞病變,其特點是細胞腫大變圓,核變大,核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性、呈“貓頭鷹眼”狀的包涵體。
病毒在體外的生活力弱,對脂溶劑敏感,熱(56℃、30分鐘)、紫外線、酸可將其滅活,4℃只能保存數天,在-190℃和真空乾燥可長期保存。 [1] 

人鉅細胞病毒致病性和免疫性

人鉅細胞病毒致病性

不同於HSV和VZV,HCMV感染不會引起皮膚疾病,但HCMV感染可引發內臟疾病,包括在健康人體引發單核細胞增多症。其主要危害是高比率的先天性感染(約1%嬰兒)。雖然大部分感染者是無症狀的,但約20%患者可出現神經功能缺損。此外,HCMV原發或重新激活也是免疫功能低下患者發病和死亡的重要原因。
HCMV可感染血管內皮細胞白細胞,並在內皮細胞中誘發典型的包涵體特徵。在體外單核細胞感染實驗中,病毒井不能引起相應的細胞病理學現象,表明HCMV在單核細胞中增殖受限制,推測這類細胞可能是HCMV的潛伏感染場所。HCMV可通過多種不同的機制誘發疾病的發生,包括直接組織損傷和免疫損傷。雖然肺部HCMV感染直接造成黏膜上皮細胞損傷可能是HCMV感染引起的肺炎的致病機制,但在動物模型上的實驗表明,針對HCMV感染的免疫應答引起的免疫損傷可能是HCMV引發肺炎的主要機制。與之相應的,肺組織HCMV滴度並不能反映肺炎的嚴重程度。 [2] 

人鉅細胞病毒免疫性

對於免疫功能正常者,HCMV感染如果出現臨牀疾病症狀,通常是由病毒原發感染引起,並伴有宮頸分泌物或精液中存在病毒等表徵。對免疫功能低下的患者,初始感染和再激活均可引發病症,而且由於HCMV感染單核細胞導致細胞活性素亂,大大增加了患者併發真菌和細菌感染。此外,如果將HCMV潛伏感染的單核細胞與活化的T淋巴細胞進行共培養,前者可被激活並分化成可產生感染性病毒的巨噬細胞。這種單核細胞與T細胞相互作用現象常出現於輸血或器官移植患者,表明在移植受體中,不僅存在HCMV傳染的可能性,也存在潛伏病毒被重新激活的可能性。 [2] 

人鉅細胞病毒流行病學和檢測

HCMV在人羣中感染非常普遍,在發達國家成年人HCMV抗體陽性率約為50%,我國則高達60%~80%。10%~15%兒童在5歲之前初次感染 HCMV,5歲後感染的比例大幅下降。在成年人中感染比率逐年増加1%~2%,可能與帶毒人羣密切接觸和性接觸有關。HCMV可從感染數月至幾年患者的唾液、宮頸分泌物、精液、尿液和白細胞等分離獲得。先天性和圍產期感染HCMV的嬰兒排泄病毒的時間較長,35%感染者排泄病毒的時間可長達5年。研究表明,兒童在幼兒園感染非常常見,並可傳染給血清陰性的父母。
HCMV感染的實驗室診斷依賴於:①檢測感染組織中HCMV細胞病理學、抗原或DNA;②檢測體液中病毒DNA或抗原;③血清學轉換驗證;④分離來自組織或分泌物中的病毒。
尿液、血液、唾液和乳汁中都可分離HCMV。HCMV可以容易地在二倍體的成纖維細胞中不斷繁殖。HCMV病毒繁殖一般需要1~14天,取決於樣品中病毒的濃度。通過培養檢測HCMV的手段多已被對外周血白細胞進行HCMV抗原定量,或利用PCR方法檢測血漿或白細胞病毒DNA的方法所取代。
由於存在高比率無症狀帶毒者和HCMV在體內可持續感染數週或數月,通常難以確定疾病與分離的HCMV之間的相關性。對HCMV病毒性肺炎或胃腸疾病最好的方法就是進行HCMV包涵體的組織活檢診斷。 [2] 
參考資料
  • 1.    袁嘉麗. 免疫學基礎與病原生物學 新世紀第4版[M]. 2016.
  • 2.    袁正宏主編. 醫學微生物學[M]. 2016.