組織因子

組織因子是一個由263 個氨基酸殘基組成的跨膜單鏈糖蛋白,分子量約為47 kDa。其中氨基端219 個氨基酸殘基位於細胞膜外,緊隨其後的23 個氨基酸殘基則穿過細胞膜,其餘21 個氨基酸殘基位於細胞質內。正常情況下,組織因子位於血管壁外膜細胞,包繞血管的成纖維細胞,肝、脾、腎等器官的纖維囊,及皮膚外層的表皮細胞、腎小球上皮細胞、腦皮質、心肌細胞、肺泡巨噬細胞、胃腸道壁、部分生殖泌尿道和子宮內膜基質細胞中,而在血管中膜或內膜層卻很稀少。因此在正常情況下組織因子不存在於循環中或不與循環血液接觸,只有當血管壁的完整性遭到破壞時TF 才暴露於循環血液,通過激活凝固級聯反應發揮止血作用。

組織因子通過與因子Ⅶ/ Ⅶa 結合而啓動血液凝固級聯反應。而且TF 依靠其與細胞膜的緊密結合發揮“錨”作用,使生理性凝血過程侷限於損傷部位,而不從血液凝固的起始部位向遠處播散。TF 啓動血液凝固的過程是,當細胞表面表達的TF 暴露於血漿蛋白時,TF 就會與其有高親和力的因子Ⅶ(factor Ⅶ,F Ⅶ) 相粘連。遊離的因子Ⅶa (F Ⅶa) 和/或已形成的TF2-Ⅶa 複合物可激活TF2F Ⅶ複合物轉變成TF-Ⅶa 複合物,而且TF- Ⅶa 複合物可進一步激活遊離F Ⅶ。這些機制被稱為TF 介導F Ⅶ自身激活。TF- Ⅶa 複合物可迅速催化因子Ⅹ的激活。另外,TF- Ⅶa 能以較低的速率激活因子Ⅸ,激活的因子Ⅸa 在輔因子Ⅷ的存在下可激活因子Ⅹ轉變成因子Ⅹa ,這些過程最終導致凝血酶產生 。凝血酶進而催化纖維蛋白原轉變成纖維蛋白並聚合成纖維蛋白血塊。即TF 可同時激活凝血因子Ⅸ和Ⅹ,啓動內、外源性兩種凝血酶聯放大反應,在血栓形成過程中起着重要作用。但是在生理濃度時TF 和F Ⅶ單獨存在都不具有促凝活性。