瘧原蟲屬

瘧原蟲屬中有四個種能引起人類的瘧疾。間日瘧原蟲(P.vvax)、三日瘧原蟲(P. malaria)和卵形瘧原蟲所引起的瘧疾比較温和。病人雖然虛弱，卻很少死亡，但疾病卻能持續多年相比之下，惡性瘧原蟲(P. falci parum)會導致急性疾病，如不治療，常會死亡。儘管經過30年的努力，希望能在人類中根除瘧疾，但卻至少仍有四億八千萬人居住在瘧疾流行區中，包括大部分熱帶非洲(每年有一百萬人以上因瘧疾而死亡)，南美，中東大部分，印度和斯里蘭卡的一部分，以及整個東南亞地區。在哺乳動物宿主中，瘧原蟲主要生活在紅細胞內，它在裏面破壞血紅蛋白取得氨基酸，同時產生色素。瘧原蟲的外形隨發育階段和種別而異。但總的説來，在血細胞內寄生時，是在宿主細胞膜包圍着的一個小泡內生活的。這是一個小的滋養體，以裂殖(多分裂)的方式生長和分裂。瘧疾由雌性按蚊(Am0hels)傳播，生活史和艾美球蟲基本相似。配子細胞在按蟻腸裏進行融合，形成卵囊，產生大量感染唾液腺的子孢子。蚊子吸血時，這些子孢子便進入人體，在肝臟裏形成紅細胞外的裂殖子，然後進入血液開始感染紅細胞。各個裂殖子在紅細胞內部發育，然後脹破紅細胞釋出新的裂殖子。在紅細胞中的這些過程都趨於同步發生。這樣就造成宿主的週期性高熱。連續二次高熱之間的相隔時間便是瘧原蟲在紅細胞內發育的週期。對於三日瘧原蟲來説，是72小時，其他三種瘧原蟲都是48小時 ^[1]  。

瘧原蟲的發現者是法國人查爾斯·路易士·阿馮斯·拉韋朗（Charles Louis Alphonse Laveran）。1880年，當他在阿爾及利亞擔任外科醫生時，注意到瘧疾病人的紅血球裏有一種微生物存在，他堅信這個微生物（即瘧原蟲）就是引起瘧疾的病原；這是首次發現原生動物會引起人類疾病。他因此發現及其他關於原生動物致病的研究獲得1907年的諾貝爾生理學或醫學獎。

英國內科醫生羅納德·羅斯爵士（Sir Ronald Ross，1857-1932），在1897年擔任英國駐印度軍醫期間發現了寄生在瘧蚊胃中的瘧原蟲。因為他發現了瘧原蟲的傳染途徑，他獲得了1902年的諾貝爾生理學或醫學獎。而發現瘧蚊是可傳播瘧原蟲的蚊子的人是意大利動物學家格拉西（Giovanni Battista Grassi）。

寄生於人的間日瘧原蟲的生活史可分3個時期：

①裂體生殖，在人體中進行。帶蟲的媒介雌按蚊（在中國主要為中華按蚊、大劣按蚊、微小按蚊的唾液中有許多細小長形的子孢子，蚊吸入血時，子孢子隨唾液注入人體血中，在半小時內即進入肝臟的實質細胞並在那裏行裂體生殖，這一階段稱紅細胞外期。紅細胞外期短的為7天，可產生1萬以上的裂殖子。有的子孢子進入肝細胞不馬上發育，而呈休眠狀態，稱休眠子。數月、1年、甚至更長的時間之後，才開始裂體生殖形成裂殖子。所有在肝細胞中形成的裂殖子，都不重新感染新的肝細胞，而是直接進入血液侵入紅細胞中，開始紅細胞內的裂體生殖，這一階段稱紅細胞內期。裂殖子先形成早期的滋養體，此時細胞質包圍了一大空泡，並與核形成戒指狀，特稱為環狀體期。早期滋養體用胞口吞食紅細胞的細胞質，不斷長大，統稱滋養體。此時經消化吸收後殘留下的血紅蛋白的血紅素，在蟲體內成為許多黃褐色的顆粒狀物，稱為瘧色粒。與此同時，紅細胞膜出現點狀損傷，用吉氏液染色時呈現淡紅色小點，稱薛氏點。滋養體長大之後，核開始連續分裂，即所謂裂殖體。裂殖體成熟時（核數目12～24個，通常16個），核分裂停止，細胞質圍繞着核開始分割成與核數目相等的裂殖子，裂殖子的集團在未破紅細胞而出之前合稱為分裂體。紅細胞破裂，分裂體中的裂殖子散出，各侵入一個新的紅細胞，再重複其紅細胞內的裂體生殖。每個無性生殖（即裂體生殖週期）就是裂殖子侵入紅細胞至下一代裂殖子破紅細胞而出的一個週期，共需48小時。每當紅細胞破裂，裂殖子散出時，其瘧色粒和其他代謝產物進入血液，使患者最初出現寒戰繼而發高熱。

②配子生殖，從人體開始，在蚊胃完成。在人體紅細胞中進行反覆裂體生殖後，一部分進入紅細胞的滋養體不再進行裂體生殖（即核不再分裂），而是長成雌配子母細胞或雄配子母細胞。當媒介按蚊吸病人的血時，雌雄配子母細胞便進入蚊胃，雄配子母細胞核分裂成4～8個，隨即有4～8條細胞質的絲狀突出，每一條含一個核，稱出絲，最後形成相同數目的絲狀小配子，雄性。每一雌配子母細胞在蚊胃中進一步成熟為一個大配子，雌性。雄配子在胃中與雌配子結合成合子，完成了配子生殖的過程。

③孢子生殖，在蚊體中進行。受精後的合子延長成錐狀，能動，故稱動合子。動合子穿過胃壁在血腔一側的蚊胃彈性纖維膜下形成了圓形的卵囊，卵囊逐漸增大，突出在胃腔中，其中的核進行反覆分裂，最後移入突出的細胞質中形成眾多的長形或新月形的子孢子。子孢子鑽破卵囊而出，進入蚊的血體腔中，隨蚊的血淋巴到達蚊的唾液腺內。在外界温度為25℃時，約需8～12天完成。

惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum），又稱熱帶瘧原蟲，惡性瘧的病原

三日瘧原蟲（Plasmodium malariae），三日瘧的病原

卵型瘧原蟲（Plasmodium ovale），或稱蛋形瘧原蟲，卵形瘧的病原

間日瘧原蟲（Plasmodium vivax），間日瘧的病原

巴西瘧原蟲（Plasmodium brasilianum）

食蟹猴瘧原蟲（Plasmodium cynomolgi）

諾氏瘧原蟲（Plasmodium knowlesi）

許氏瘧原蟲（Plasmodium schwetzi）

猿瘧原蟲（或稱吼猴瘧原蟲，Plasmodium simium）

伯氏瘧原蟲（Plasmodium berghei）

夏氏瘧原蟲（Plasmodium chabaudi）

約氏瘧原蟲（Plasmodium yoelii）

雞瘧原蟲（Plasmodium gallinaceum）

殘瘧原蟲（Plasmodium relictum）

瘧原蟲的基本構造和一般的原生生物一樣，為細胞核、細胞質和細胞膜。環狀體（trophozoite，主要發育期第一階段）以後各期還含有瘧原蟲消化分解血紅蛋白後的產物，瘧色素（malarial pigment）。

使用姬姆薩染劑（Giemsa's Stain）或瑞氏染劑（Wright's stain）染色後，核呈紫紅色，胞質為深藍色，瘧色素呈棕或黑褐色。這也是血液檢驗中檢驗瘧原蟲的方法之一。瘧原蟲寄生在紅血球內時，會造成紅血球變形。不同種類的瘧原蟲會使紅血球呈現不同的形狀（也是辨別瘧原蟲種類的重要方法之一）：

被間日瘧原蟲寄生的紅血球會變大，顏色變淺，後期出現微小的紅色薛氏點（Schüffner's dots）。

被卵形瘧原蟲寄生的紅血球會變大，顏色變淺，有明顯粗大的紅色薛氏點（Schüffner's dots）。

被惡性瘧原蟲寄生的紅血球會有粗大的紫褐色茂氏點（Maurer's dots）。

被三日瘧原蟲寄生的紅血球會有微小紅色的齊氏點（Ziemann's dots）。

瘧疾在中國的分佈很廣，北起黑龍江、南至海南島、東起台灣和沿海各省、西至西藏，都有瘧疾發生。海南島惡性瘧原蟲為害最烈；華中主要為間日瘧原蟲；在雲南兩者都很流行。惡性瘧原蟲常引起兇險型症狀，特別是腦型瘧，可以致死。因此瘧疾是中國五大寄生蟲病之一。

寄生於靈長類（人除外）的瘧原蟲有將近30個種和亞種。其中常被用作模型或供實驗用的有含蟹猴瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，兩者對人都有一定的感染力。中國只有獵尾猴瘧原蟲的報道。此外常作模型的有寄生於鼠類的伯氏瘧原蟲、約氏瘧原蟲、芬氏瘧原蟲和夏氏瘧原蟲。寄生於鳥類的有雞瘧原蟲、鷳瘧原蟲、殘瘧原蟲等。

瘧原蟲屬容易冷凍保存，從很早以前就有這方面的實驗報告。丁effery和Rendtorff16)不僅做了蚊唾液腺中孢子蟲(sporozoite)的保存，還採取患者血液，迅速冷卻後放入乾冰冰箱冷凍保存，取得了如下成績：間日瘧原蟲保存354天(PP8天)；惡性瘧原蟲保存404天(PP10天)；卵形瘧原蟲保存234天(PP14天)；三日瘧原蟲保存60天(PP 27天)後分別接種於人體，均保持了感染力。潛伏期係指接種人體後至血流中出現原蟲所需天數而言，上述PP均表示接種新鮮患者血液時PP幅度的範圍 ^[2]  。