現代藥物製劑技術

《現代藥物製劑技術》內容分為第一篇藥物製劑基礎、第二篇藥物傳遞系統和製劑新技術兩大部分。第一篇藥物製劑基礎包括緒論、固體制劑、半固體制劑、液體制劑、無菌和滅菌製劑、藥物劑型設計及穩定性研究共六章，主要介紹普通藥物製劑的相關概念、基本原理、單元操作、製備工藝、質量控制以及新藥劑型研究等；第二篇藥物傳遞系統和製劑新技術，包括控緩釋與靶向製劑、經皮給藥系統、植入劑與黏膜給藥系統、生物藥物製劑、中藥現代化製劑、製劑新技術（脂質體、微乳與納米乳、微球與微囊、納米粒、固體分散和包合技術）共六章，對新劑型和新技術的特點、作用機理、影響因素、質量評價等進行了介紹，多附有舉例説明，突出新設備、新輔料、新工藝、新方法的應用。

第一篇藥物劑型與製劑設計概論

第一章緒論1

第一節劑型與療效1

一、概述1

二、劑型與療效2

第二節劑型與製劑研究進展3

一、緩控釋給藥系統4

二、黏膜給藥系統7

三、經皮給藥系統8

四、靶向給藥系統8

五、基因傳遞系統9

六、生物技術藥物給藥系統11

七、中藥新劑型、新制劑及中藥現代化研究進展14

八、藥用高分子材料的研究進展15

參考文獻16

第二章藥物劑型設計的生物藥劑學原理19

第一節概述19

一、生物藥劑學與劑型設計19

二、藥物製劑體內過程20

第二節藥物的生物膜轉運及其轉運機制23

一、生物膜及藥物膜轉運途徑23

二、藥物跨膜轉運的機制24

第三節藥物在胃腸道的吸收及影響吸收的因素26

一、胃腸道的解剖生理特點與藥物吸收26

二、影響藥物吸收的因素27

第四節非口服給藥的吸收34

一、口腔及舌下黏膜給藥的吸收34

二、鼻腔黏膜給藥的吸收34

三、直腸黏膜給藥的吸收34

四、陰道黏膜給藥的吸收35

五、眼黏膜給藥的吸收35

六、經皮給藥吸收36

七、注射給藥的吸收36

八、肺部的藥物吸收37

參考文獻37

第三章藥物製劑設計及現代優化技術39

第一節概述39

一、藥物製劑設計的基本原則39

二、藥物製劑設計的主要內容39

三、藥物製劑處方設計前研究40

第二節藥物製劑處方與工藝的優化設計40

一、製劑處方與工藝優化設計思路40

二、優化設計的方法42

三、固體制劑設計專家系統50

參考文獻52

第四章藥物製劑的溶出度與生物利用度及生物等效性評價54

第一節藥物製劑的溶出度和釋放度54

一、溶出度與釋放度的概念54

二、影響溶出度或釋放度的因素54

三、溶出度測定方法55

四、釋放度測定法57

五、溶出度參數與釋藥模型擬合57

第二節生物利用度與生物等效性61

一、生物利用度61

二、生物等效性61

三、影響生物利用度的因素62

四、生物利用度的研究方法63

五、生物利用度與生物等效性試驗設計64

六、藥物動力學參數的求算66

第三節生物等效性評價67

一、普通製劑68

二、緩控釋製劑68

三、關於吸收速率的評價69

四、生物等效性評價的統計分析方法69

五、體內試驗與體外試驗相關性評價76

參考文獻79

第二篇藥物製劑技術

第五章藥物製劑工程技術80

第一節冷凍乾燥技術及其應用80

一、冷凍乾燥技術的概念及其特點80

二、冷凍乾燥的原理81

三、冷凍乾燥設備及乾燥過程81

四、冷凍乾燥的應用82

第二節噴霧造粒及噴霧包衣造粒技術84

一、噴霧造粒技術84

二、噴霧包衣技術86

參考文獻86

第六章包合物製備技術87

第一節概述87

一、分子包合技術的概念及其特點87

二、包合物的分類87

三、分子包合技術的發展88

第二節分子包合載體材料88

一、尿素89

二、硫尿89

三、脱氧膽酸89

四、對苯二酚89

五、沸石89

第三節包合原理93

一、包合反應熱力學93

二、主、客體分子尺寸空間的匹配性94

三、包合物中主、客體分子的比例94

四、主、客體分子之間的疏水親脂作用95

第四節分子包合技術及其應用實例95

一、CD包合物的製備方法95

二、CD包合物在藥物製劑中的應用97

第五節包合物的驗證101

一、紫外可見吸收光譜法101

二、紅外光譜法101

三、熒光光譜法102

四、圓二色譜法103

五、薄層色譜法103

六、熱分析法104

七、X射線粉末衍射法105

八、核磁共振法106

九、顯微鏡法107

十、相溶解度法108

十一、計算機分子模擬法109

第六節包合物的質量評價110

一、包合物的包合率測定110

二、包合物的溶解性能測定110

三、包合物的穩定性測定111

四、包合物的生物利用度測定112

參考文獻112

第七章固體分散體製備技術115

第一節概述115

一、固體分散體的概念及其特點115

二、固體分散體的分類115

第二節固體分散體的載體材料117

一、水溶性載體117

二、水不溶性載體119

三、腸溶性載體120

第三節固體分散體制備技術及其實例120

一、溶劑法120

二、熔融法121

三、溶劑熔融法122

四、噴霧（冷凍）乾燥法123

五、研磨法123

六、固態表面分散法123

第四節固體分散體的質量評價124

一、熱分析法124

二、X射線衍射法125

三、紅外光譜法126

四、核磁共振波譜法127

五、掃描電鏡觀察法127

六、溶出度測定128

七、生物利用度測定130

八、穩定性130

參考文獻132

第八章微囊化技術134

第一節概述134

一、微囊化技術的基本概念134

二、藥物微囊化的目的134

三、微囊化技術的發展135

第二節囊心物質與囊材136

一、囊心物質136

二、囊材136

第三節微囊化技術138

一、物理化學法138

二、物理機械法144

三、化學法146

第四節微型膠囊的特徵148

一、微囊的形態、結構與粒徑148

二、影響微囊粒徑的因素148

三、囊膜的厚度150

四、微囊中藥物的釋放152

第五節微囊化技術的應用154

一、長效或緩釋作用154

二、液態或氣態藥物“固態”化156

三、定位釋放156

四、提高藥物的穩定性157

五、掩蓋藥物的臭、味158

六、除熱原作用158

第六節微型膠囊的質量評價158

一、微囊的囊形與大小158

二、微囊中藥物含量的測定159

三、載藥量與包封率160

四、微囊中藥物的釋放度測定160

參考文獻160

第九章脂質體制備技術162

第一節概述162

一、脂質體及其研究進展162

二、脂質體的特點163

三、脂質體的組成與結構164

四、脂質體的理化性質166

第二節制備脂質體的材料167

一、磷脂類168

二、正電荷脂質169

三、膽固醇169

四、大豆甾醇及其葡萄糖苷169

第三節脂質體制備技術169

一、脂質體的設計169

二、脂質體制備方法及示例171

第四節脂質體的質量控制175

一、脂質體粒徑、粒度分佈測定及物理外觀形態觀察175

二、脂質體載藥量的測定175

三、脂質體包封率的測定175

四、滲漏率的測定176

五、體外釋放度測定177

六、體內分佈動力學研究177

第五節脂質體的作用機制與給藥途徑178

一、脂質體的作用機制178

二、給藥途徑179

參考文獻180

第十章乳劑化技術182

第一節概述182

一、乳劑的類型及特點182

二、乳劑的淋巴靶向性及其影響因素183

三、常用的乳化劑與助乳化劑185

第二節乳劑的製備187

一、處方設計187

二、製備工藝和方法的選擇187

三、微乳的製備188

四、自乳化給藥系統及其製備190

五、乳劑的質量評價194

六、應用實例195

參考文獻197

第十一章納米粒與亞微粒製備技術199

第一節概述199

一、基本概念199

二、納米粒與亞微粒的特點200

第二節納米粒與亞微粒的製備方法201

一、單體聚合法201

二、高分子材料分散法202

三、固體脂質納米粒的製備方法203

四、製備示例203

五、NP與SLN的質量控制206

六、NP與SLN的應用209

參考文獻209

第十二章微球製備技術211

第一節概述211

一、微球的基本概念及其研究進展211

二、微球給藥系統的特點211

三、微球給藥系統的分類212

第二節微球載體材料213

一、天然高分子載體材料213

二、合成高分子載體材料214

第三節微球的製備215

一、微球製劑的設計215

二、微球的製備方法217

三、微球製劑的質量控制221

參考文獻224

第十三章前體藥物及藥質體制備技術225

第一節概述225

一、前體藥物的概念225

二、前體藥物製劑的作用特點225

第二節前體藥物的設計及製備227

一、起全身作用的前體藥物227

二、起局部作用的前體藥物229

三、雙前藥233

第三節藥質體制備技術234

一、藥質體的概念及其特點234

二、藥質體的製備方法234

三、藥質體的穩定性235

四、藥質體的體內分佈與毒性235

第四節應用實例235

一、提高代謝穩定性的前藥235

二、延長作用時效的前藥236

三、結腸靶向給藥237

四、中樞神經系統藥物237

五、腎靶向前體藥物238

六、藥質體238

參考文獻238

第三篇藥物新劑型

第十四章緩控釋製劑241

第一節概述241

一、緩控釋製劑的概念241

二、緩控釋製劑的特點242

三、緩控釋製劑的發展242

第二節緩控釋製劑的載體材料243

一、阻滯劑244

二、骨架材料244

三、包衣材料247

四、增稠劑249

第三節緩控釋製劑釋藥原理251

一、溶出原理251

二、擴散原理251

三、溶蝕與擴散、溶出結合254

四、滲透壓原理255

五、離子交換作用（通過樹脂進行交換）257

第四節緩控釋製劑的設計與評價257

一、設計緩控釋製劑應考慮的因素257

二、緩控釋製劑設計的內容259

三、緩控釋製劑的質量評價263

第五節緩控釋製劑製備技術267

一、骨架技術267

二、膜控技術271

三、滲透泵技術273

四、生物黏附技術275

第六節緩控釋製劑的類型276

一、親水凝膠骨架片製備方法與實例276

三、不溶性骨架片製備方法與實例283

四、口服滲透泵控釋系統應用實例284

五、胃內滯留製劑及實例285

六、口服結腸定位給藥製劑及實例289

七、口服生物黏附給藥製劑及實例294

八、脈衝式給藥系統及實例297

參考文獻304

第十五章經皮給藥製劑308

第一節概述308

一、經皮給藥製劑定義及特點308

二、經皮給藥製劑的發展309

三、藥物經皮吸收的過程312

四、影響藥物經皮吸收的因素316

第二節促進藥物經皮吸收的方法318

一、藥劑學方法和技術318

二、物理學新方法和新技術325

三、化學方法和技術334

四、促滲方法的綜合應用334

第三節藥物經皮吸收研究方法335

一、體外經皮擴散研究335

二、體內經皮吸收研究336

三、其他試驗研究336

第四節經皮給藥製劑的分類、組成與實例337

一、經皮給藥製劑的分類337

二、經皮給藥製劑的組成339

三、經皮給藥製劑的製備339

四、經皮給藥製劑實例339

參考文獻342

第十六章植入給藥製劑346

第一節概述346

一、植入給藥製劑及其特點346

二、植入給藥製劑的發展346

第二節植入給藥製劑的類型348

一、生物降解型植入劑348

二、非生物降解型植入劑348

三、眼用藥物植入劑349

四、其他部位植入劑351

第三節植入劑處方與工藝設計及實例353

一、生物降解型植入劑處方與工藝設計及實例353

二、非降解型植入劑處方與工藝設計及實例356

第四節植入劑的質量控制與評價360

一、處方與工藝篩選研究361

二、體外釋藥研究361

三、體內外相關性試驗361

四、體內研究361

五、藥效學考察362

六、其他質量控制研究363

參考文獻363

第十七章黏膜給藥製劑364

第一節概述364

一、黏膜給藥製劑及其分類364

二、黏膜給藥的特點365

三、黏膜的構造與生化特點365

四、影響藥物黏膜吸收的因素366

五、黏膜給藥吸收促進劑366

六、黏膜給藥製劑的質量要求367

第二節眼黏膜給藥製劑367

一、眼黏膜給藥製劑及其研究進展367

二、眼黏膜給藥的特點367

三、眼黏膜給藥的吸收368

四、眼黏膜給藥製劑及眼用注射給藥製劑的質量要求368

五、滴眼劑369

六、眼膏劑377

七、眼用注射液378

八、眼用新劑型379

第三節口腔黏膜給藥製劑384

一、口腔黏膜給藥製劑的概念及其分類384

二、口腔黏膜的結構與生理特點385

三、口腔黏膜給藥的特點與質量要求385

四、舌下片及口腔貼片（膜）386

五、漱口劑389

第四節鼻黏膜給藥製劑390

一、鼻黏膜給藥製劑的概念及其研究進展390

二、鼻黏膜的結構與生理特點391

三、鼻黏膜給藥的特點392

四、鼻黏膜吸收促進劑392

五、鼻腔給藥新劑型393

第五節栓劑及其他直腸黏膜給藥製劑394

一、栓劑的概念及其研究進展394

二、直腸黏膜的結構與生理特點395

三、直腸黏膜給藥的特點395

四、栓劑的基質與附加劑396

五、基質與附加劑對藥物在直腸內吸收的影響398

六、栓劑處方設計399

七、栓劑的製備400

八、肛門栓與灌腸劑402

九、栓劑的質量評價404

十、製法與舉例405

第六節陰道及子宮黏膜給藥製劑405

一、陰道與子宮黏膜給藥製劑的概念及研究進展405

二、陰道與子宮黏膜的結構與生理特點406

三、陰道及子宮黏膜給藥的特點及要求406

四、陰道栓407

五、陰道膜407

六、陰道泡騰片407

七、陰道凝膠劑407

八、子宮內藥物釋放系統408

參考文獻409

第十八章靶向製劑411

第一節概述411

一、靶向製劑的概念及特點411

二、靶向製劑的分類411

三、靶向製劑的質量評價415

第二節靶向製劑設計416

一、藥物靶向傳輸的途徑416

二、藥物靶向傳輸的細胞生物學基礎416

三、靶向製劑設計的藥動學與藥效動力學基礎419

第三節靶向製劑研究進展421

一、肝靶向給藥系統研究進展421

二、肺靶向給藥系統研究進展422

三、腦靶向給藥系統研究進展424

四、骨髓靶向給藥系統研究進展425

五、結腸靶向給藥系統研究進展426

六、淋巴靶向給藥研究進展427

參考文獻429 ^[1]